免疫耐受和免疫调节课件.pptVIP

 免疫系统能够区分“self”与“non-self”；对自身抗原处于免疫耐受状态 如不耐受，则发生自身免疫甚至自身免疫病。 免疫耐受Immunological tolerance 免疫耐受的分类 先天免疫耐受和后天免疫耐受 中枢耐受和外周耐受 完全免疫耐受和部分免疫耐受 一、免疫耐受的形成和表现 （二）人工诱导的免疫耐受 揭示当免疫细胞处于发育阶段，人工可诱导其对非己抗原产生耐受。 （三）免疫耐受的影响因素 （三）免疫耐受的影响因素 3、免疫途径：静脉注射可溶性抗原、口服可诱导全身耐 受。口服抗原，经胃肠道诱导派氏集合淋巴结，产生分泌型IgA, 发挥局部粘膜免疫，但诱导全身耐受, 叫耐受分离(split tolerance)；皮内或皮下，可引起免疫应答。 4、 抗原表位：耐受原表位诱导Treg 细胞的活化 5、抗原变异：HIV, HCV抗原变异后，仍可结合特异应答的TCR, BCR，但不能产生第一活化信号，导致耐受 6、宿主年龄：越小越容易诱导免疫耐受。 7、免疫抑制剂的应用：环磷酰胺等。 (一）中枢免疫耐受（Central tolerance)： 指T和B淋巴细胞在中枢免疫器官（胸腺和骨髓）发育过程 中，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。 T cell，TCR-CD3：MHC+self peptide; B cell，mIgM-Igα/Igβ: self antigen； 高亲合力结合，启动细胞凋亡，导致克隆消除(阴性选择)； 胸腺发育产生自然调节T细胞（nTreg）至外周，主动维持免疫耐受。 （二）外周免疫耐受（Peripheral tolerance): 指在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。 T细胞的外周免疫耐受 B细胞的外周免疫耐受 外周免疫耐受的机制 1、克隆无能（ clonal anergy) 及不活化，免疫无能，活性封闭 自身反应T、B细胞克隆并未被彻底清除，而是处于功能受抑 或无能状态 细胞缺乏第二活 化信号，不能有效活化，不能对相应的特异性抗原或MHC/抗原肽复合物产生正免疫应答。 2、免疫忽视 (Immunological ignorance)? 自身抗原浓度太低或免疫原性太弱，不足以活化相应的 自身反应T、B 细胞 TCR对组织特异性自身抗原亲和力低。 APC未活化，不能对自身抗原有效加工、提呈。 生理屏障（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等）不与免疫细胞接触，逃避免疫系统作用。 3．调节性T细胞(Regulatory T cell, Treg) 所致的耐受 存在胸腺和外周，主要为CD4+CD25+T细胞, FoxP3+是特征性标志。 能抑制CD4+T 、CD8+T细胞、B淋巴细胞细胞增殖与活化，抑制iDC分化成熟为DC，促进iDC诱导的免疫耐受 Treg分泌IL-10，TGF-β等细胞因子，对于维持机体免疫耐受和免疫应答稳态具有非常重要的作用，还参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。 有两种：自然调节T细胞 适应性调节T细胞 4 调节性DC (Regulatory Dendritic Cells)诱导免疫耐受 调节性DC能够下调免疫应答、介导外周免疫耐受。 与其未成熟或半成熟状态密切相关。 （1）缺乏MHC-Ⅱ或共刺激分子，直接降低T细胞免疫应答 （2）分泌IL-10，NO，indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)等，抑制T细胞分化、增殖，诱导Treg的增殖分化 打破免疫耐受 免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 增强第一信号：合成TSA/TAA作为免疫原 增强第二信号: MHC/B7/CD40基因转染肿瘤细胞 抗免疫抑制分子及调节性T细胞与肿瘤治疗 抗CTLA-4单抗抑制CTLA-4。 细胞因子及其抗体的合理使用 增强细胞免疫的细胞因子（IFN-g) 抗抑制性细胞因子抗体的使用(TGF-b) 抗感染，防止病毒体产生抗原拮抗分子 免疫调节Immunoregulation 是指在免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互促进和抑制，形成正负作用的网络结构，在遗传基因的控制下，与神经内分泌系统一起调控免疫系统对抗原的识别和应答，从而维持内环境的稳定。 5 免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答 免疫隔离部位的抗原无机会活化自身反应性T细胞克隆 胎盘屏障