口服药物的吸收ppt课件.pptVIP

五、食物的影响 药物的崩解、溶出、吸收? 胃排空时间? ? ? 药物降解? ，吸收速度? ，吸收量? ， 主动转运的药物吸收? （饱和）， 脂肪促进胆汁分泌， 一些难溶性药物的溶解? 、吸收? 。 （见图、表） 第三节、影响药物吸收的物理化学因素 一、脂溶性、解离度： 脂溶性大、未解离的分子型药物易被吸收细胞膜。 一、脂溶性、解离度： pH分配假说： 吸收------解离度? --- pKa，pH ------油水分配系数? Henderson-Hasselbalch方程 胃： pH = 1.0， 弱酸性药物? 小肠：pH = 5~7， 弱碱 ? 一、脂溶性、解离度： 脂溶性------油/水分配系数适当 （见P25表2-5） 改变药物结构------可增大药物的脂溶性、水溶性 二、溶出速度 固体药物 ? 崩解 ? 溶解 ? 吸收 难溶、溶出速度慢的药物 ? 溶出速度 ? 吸收 ? 疗效。 （小） （少） （差） 做溶出度实验，不做崩解实验， 更客观地反映制剂的质量。 二、溶出速度 Noyes-Whitney：dC/dt = KSCs （一）粒子的大小 粒子??表面积??溶出速度??吸收? 难溶药? 微粉化 ? 疗效? ? 剂量? 螺内酯，1995版药典规定检查粒度，10um?90% 二、溶出速度 （二）多晶型（1/3化合物） 稳定型 ? 亚稳定型 ? 不稳定型 X X 溶解度 ? ? 溶出速度? ? 疗效 ? ? 二、溶出速度 （三）无定型 无晶格能，较结晶型： 溶解度?， 溶出速度?， 疗效? 。 二、溶出速度 （四）溶媒化物 水合物 ? 无水物 ? 有机溶媒化物： 溶解度?，溶出速度?， 血药浓度?，疗效?。 二、溶出速度 （五）制成盐 弱酸、碱性药物。 溶解度? ? 溶出速度? ? 疗效? 二、溶出速度 （六）固体分散体 将难溶性药物以分子或极细微粒分散到水溶性高分子化合物中。 溶解度??溶出速度? ?吸收? ?疗效? * * 第二章、口服药物的吸收 第一节、药物的胃肠道吸收 吸收：药物从给药部位向血液循环系统转运的过程。 药物 ? ? 吸收 ? ? 疗效 生物膜 ? 血液循环 胃、小肠、大肠、直肠、皮肤、眼、鼻、、、 一、生物膜的结构与性质 膜转运（membrane transport） ------吸收、分布、排泄 （一）生物膜结构 细胞膜的组成： 磷脂质、蛋白质、糖 细胞膜的结构： （见P11图2-1） 一、生物膜的结构与性质 （二）生物膜性质 膜的流动性 膜结构的不对称性 膜结构的半透明性 一、生物膜的结构与性质 （三）膜转运途径 细胞通道转运 细胞旁路通道转运 二、药物转运机制 转运机制： 1、被动转运：单纯扩散 膜孔转运 2、载体媒介转运：促进扩散 主动转运 3、膜动转运：胞饮作用 吞噬作用 （一）被动扩散 passive transport： 单纯扩散： 高浓度 ? 生物膜 ? 低浓度 服从Fick方程 （一）被动扩散 单纯扩散： 适用于大部分药物， 脂溶性高，解离度小(弱酸弱碱、细胞通道)， 小分子、电荷*(膜孔转运)的药物易吸收。 （一）被动扩散 1、顺浓度梯度 2、不耗能 3、无饱和现象 4、无竞争现象 5、不受代谢抑制剂的影响 （二）主动扩散 active transport： 低浓度 ? 生物膜? 高浓度 （载体、酶系统） 人体重要的物质转运方式 （K、Na、葡萄糖、氨基酸…） 结构类似的药物 （载体认错，头孢类药物—二肽转运系统，）， （二）主动扩散 1、逆浓度梯度 2、耗能 3、饱和现象 4、竞争现象 5、受代谢抑制剂的影响（二硝基苯酚...） 6、结构特异性 7、部位特异性 （三）促进扩散 facilitated diffusion 高浓度 ? 生物膜? 低浓