口服降糖药物PPT演示课件.pptVIP

胰岛素在糖尿病治疗中的角色 “我们既没有尽早的开始胰岛素的治疗，同时也没有做到足量、足疗程。” ---- Robert Turner MA, MD, FRCP 英国牛津大学, UK UKPDS试验主策划人 Leahy,JL. Curr Opin Endo Diab 2003;10:99-103. (1938---1999) 使用最大剂量联合口服药物治疗 (oral-oral, oral-exenatide) 而HbA1c 仍在6.5%-8.5%，则加用胰岛素治疗 HbA1c 8.5%，考虑开始胰岛素强化治疗 HbA1c 8.0% 并有高血糖症状, 应开始胰岛素治疗; 如果有空腹血糖升高及餐后血糖过渡波动, 则无论HbA1c 多少均应开始胰岛素治疗 (grade A) HbA1c 10%则应开始胰岛素治疗以控制血糖并逆转葡萄糖毒性; 胰岛素治疗方案可在葡萄糖毒性逆转后调整或停止 (grade A) ACE/AACE Diabetes Road Maps ACE/AACE Diabetes Road Map Task Force. Endocrine Practice. 13(3) 260. 2007. 目前糖尿病病人中究竟有多少要使用胰岛素?(1） 1型糖尿病:全部使用胰岛素 妊娠期糖尿病:全部使用胰岛素 继发性糖尿病需要用胰岛素 难以分型的消瘦糖尿病病人（胰岛素应为一线药物----亚太地区2型糖尿病政策组） 2型糖尿病发展到需用胰岛素控制代谢阶段或维持生存阶段、或下列情况 2型糖尿病使用胰岛素的适应症 急性代谢紊乱 急性应激:围手术期,围产期,严重感染,严重精神应激 经OHA治疗,代谢不能控制正常者(Taskinen:FBS＞7.8mmol／L或HbA1C＞8%时) 长期BG过高者: FBS 250mg/dl以上 有严重眼、肾、神经、心血管和皮肤并发症 消瘦2型病人伴有并发症（可先用胰岛素） 伴慢性消耗性疾病:结核病,癌症和肝硬化等 有严重的肝肾功能不全者 OHA继发性失效 目前糖尿病病人中究竟有多少人需要使用胰岛素?(2) 美国40%；但血糖控制的平均水平仍较高Fening等(1995NIH)推测可能有更多的病人需用胰岛素 长海医院 30% （糖尿病门诊每年3万人次） 华东5城市降糖药市场分析 磺脲类 46 % 双胍类 18.21 % a-糖苷酶抑制剂 21.17 % 胰岛素 14.58 % 其它 4 % 结论: 以美国为参照物,我国至少有25% 2型糖尿病应使用而未使用胰岛素 (引自2001年3月糖尿病热点讨论会.上海) 单一用药的药物选择 为什么应当使用胰岛素而未使用?  属短效磺脲类；迅速吸收, 吸收完全 口服后2－3小时出现血药峰值 主要在肝脏代谢, 约95%由胆汁排出 少量(约5％)由肾脏排泄 对肾功能较差者可应用 常用量每日30－180mg，分2－3次服用。 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 第三代磺脲类 （ Glimepiride, 格列美脲） 与β细胞的65Kda蛋白结合，具有结合快,解离快的优点，降糖作用快速、高效、持久 有较强的胰岛外作用，可增加外周组织对INS的敏感性，改善IR和高胰岛素血症 血浆半衰期9小时，每日用药一次即可 每日1mg-8mg 　 磺脲类副反应及处理 磺脲类主要副反应为低血糖，诱发因素如下： 进餐延迟 体力活动加剧，尤其二者兼有 药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖 皮疹，白细胞降低，甚至再障 年老体弱，长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量 对老年人即可过量)，可发生严重低血糖，甚至死亡 肝功异常 糖苷酶抑制剂 阿卡波糖（拜唐苹） 伏格列波糖（倍欣）：抑制双糖水解酶(a一葡萄糖苷酶)作用強，是拜唐苹的190～270倍，而对a淀粉酶抑制作用为拜唐苹的1／3000，0.2mg/片 ? 抑制小肠α-糖苷酶活性 ? 延缓葡萄糖吸收 ? 降低餐后血糖 ? 不兴奋胰岛素分泌 阿卡波糖作用机理 消化/吸收 用阿卡波糖 不用阿卡波糖 阿卡波糖 延缓碳水化合物的吸收 十 二 指 肠