口服降糖药物的应用课件_8.pptVIP

NovoNorm Training 2型糖尿病的发生的基本环节 胰岛素分泌缺陷 胰岛素生物作用障碍 口服治疗糖尿病药物分类 磺脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 第二代：格列本脲，格列奇特 格列吡嗪，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈 双胍类—— 苯乙双胍，二甲双胍 ? 糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮 研发中的药物 各类口服降糖药的作用部位 口服降糖药物单药治疗降低糖化血红蛋白 (随机对照研究) 磺脲类 0.9 - 2.5% 二甲双胍 0.8 - 3.0% α-糖苷酶抑制剂 0.4 - 1.3% 噻唑烷二酮 1.1 - 1.6% 非磺脲类胰岛素促泌剂 (瑞格列奈) 1.7 - 1.9% (那格列奈) 0.6 - 1.0% 口服降糖药适应证 用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者 磺脲类药物作用机理 刺激胰岛b细胞分泌胰岛素 可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内 Ca2+升高，促使胰岛素分泌 部分磺脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗 ATP敏感性钾离子通道的结构 生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式 常用磺脲类药物的临床特点 磺脲类药物的不良反应 磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为 格列本脲） 　 —老年人慎用，个体差异较大 体重增加（高胰岛素血症） 磺脲类药物－总结 适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者 临床应用时根据每种药物的特点选择 主要不良反应为低血糖，尤以格列苯脲多见 肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用 －诺和龙没有肾功能不全的禁忌症 非磺脲类胰岛素促泌剂 瑞格列奈 那格列奈 瑞格列奈疗效 瑞格列奈疗效与其他药物比较 胰岛素促泌剂的代谢途径 诺和龙? - 肾功能不全时可安全使用 92% 经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积 欧洲药物评审委员会去除了诺和龙? “肾功能不全”的药物禁忌症，使诺和龙?成为“肾功能不全”的2型糖尿病患者的首选用药 瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正 瑞格列奈的特点（与磺脲类的差别） 作用更快、持续时间更短 促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著，更符合生理 控制餐后高血糖的效果更好 低血糖发生率更低 在肾功能不全患者可以安全使用 瑞格列奈具有良好的剂量依赖性 瑞格列奈剂量及用法 双胍类药物 种类 二甲双胍 苯乙双胍 作用机理尚未完全阐明，包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化 减少小肠葡萄糖的吸收 二甲双胍活化 AMPK 系统腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是机体的“燃烧标尺”，通过许多不同的方式在调节机体能量供应中起着致关重要的作用。肌肉中的AMPK酶提高能量消耗 二甲双胍作用对AMP活化的蛋白激酶的影响。 Zhou G, Myers R, Li Y, Chen Y, Shen X, Fenyk-Melody J, Wu M, Ventre J, Doebber T, Fujii N, Musi N, Hirshman MF, Goodyear LJ, Moller DE. J Clin Invest. 2001 降糖药二甲双胍通过非腺嘌呤核苷酸机制活化AMP活化的蛋白激酶级联作用。 Hawley SA, Gadalla AE, Olsen GS, Hardie DG. Diabetes. 2002 二甲双胍增加2型糖尿病患者骨骼肌的 AMP-活化的蛋白激酶活性 。 Musi N, Hirshman MF, Nygren J, Svanfeldt M, Bavenholm P, Rooyackers O, Zhou G, Williamson JM, Ljunqvist O, Efendic S, Moller DE, Thorell A, Goodyear LJ. Diabetes. 2002 降糖药罗格列酮和二甲双胍通过不同的信号途径刺激AMP-活化的蛋白激酶 。 Fryer LG, Parbu-Patel A, Carling D J Biol Chem. 2002 能量代谢失衡是肥胖和代谢综合征的主要原因。在调节细胞能量状态的蛋白激酶级联反应中，AMP激活的蛋白激酶(AMPK)是其中枢组成部分。AMPK的活性受AMP/ATP比值的调节。应激反应可通过ATP