疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（VDPVs）课件.ppt

疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(VDPVs)定义和特性 四川省CDC 刘宇 2012.10.24 主 要 内 容 背景 疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(VDPVs)的定义 疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(VDPVs)的特性 我省阿坝州疫情简介 背 景 在全球消灭脊灰过程中，OPV 计划免疫起到了决定性作用，但也产生了一些问题，如口服OPV后，疫苗病毒可在服苗者的肠道内复制，并可排出体外感染易感的接触者；该疫苗病毒在服苗者和接触者肠道内复制时，可发生病毒突变、各型疫苗病毒重组、疫苗病毒与脊灰野病毒及非脊灰肠道病毒重组等，从而形成各种不同的疫苗变异株或重组株。 由Albert Sabin博士在50年代研制成功，当时对它的基因结构研究得还不是很清楚。 Sabin疫苗病毒株（OPV株）是对脊灰野毒株经过连续传代，其基因组发生自发性突变而得到的。 Sabin疫苗病毒株（OPV株）可能回复突变为野生型，也可能使易感者患脊髓灰质炎（尽管可能性很小）。 AAA 脊灰病毒的进化非常迅速 RNA 复制错误率: ~10-4/周期 脊灰病毒的进化率: 1%/年 1-2 碱基发生替换/生活一周时间 大多数的碱基替换导致的是无义突变 脊灰野病毒的生物学特性是相对稳定的 OPV 疫苗株是不稳定的, 同时决定减毒作用的关键位点在疫苗病毒复制的同时受着较大的选择压力 重组 所有的脊灰病毒在其生活周期内将会与 NPEVs 或其它脊灰病毒发生重组。 在前一次发生重组后3年内，通常会发生新的重组。 重组很容易被识别，因为在基因组中很容易识别非同源序列。 脊灰病毒重组的生物学意义 重组是减少RNA合成时产生错误的一种机制； 重组是脊灰病毒进化的一种机制； 但同时重组也使病毒基因集中，造成不利影响。 疫苗相关脊灰病毒 经过严格程序鉴定为Sabin株（疫苗株）的病毒 其它病毒株 (由疫苗株衍生而来) 回复突变型毒株 由易感者排泄出的疫苗株病毒 疫苗/疫苗重组株 疫苗/NPEV重组株 基因突变株 (随机点突变等) VDPVs的定义 机体接种OPV后，疫苗株病毒在体内复制过程中碱基发生变异，经过多次复制后，导致神经毒力回升，与原始Sabin疫苗株病毒相比，VP1区全基因序列的差异介于1%～15%，这就是VDPVs，可导致一些未免疫者或未全程免疫者发病。 如果发生≥2例相关的VDPVs病例时，称为cVDPVs。 WHO的VDPVs判定标准：Ⅰ型、Ⅲ型≥ 9个核苷酸变异；Ⅱ型≥ 6个核苷酸变异 VDPVs的定义 目前来说, 从对我们工作的意义上来讲，从临床患者或环境中分离到的疫苗相关病毒可以划分为两类 类OPV毒株 (Sabin-like) 与Sabin株VP1区核苷酸序列相比，变异率1% VDPVs 与Sabin株VP1区核苷酸序列相比，变异率≥ 1% 从流行病学上分析, 1% 的变异率意味着其生存或循环约1年的时间 按1%划分似乎有些武断，但按这个标准划分，可以涵盖了几乎所有的非疫苗类似株，而排除了大多数的典型疫苗株。 这个标准无法预测VDPVs的生物学特性，仅仅能够表明其复制的历史。 VDPVs的定义 VDPVs还可以分为3类： iVDPVs 分离于患有免疫缺损的慢性排毒者； 如果发生重组的话,经常与其它Sabin株病毒基因组发生重组； 非常少见; 与 OPV免疫覆盖率无关。 cVDPVs 引起循环的VDPVs 通常发现于OPV免疫覆盖率比较低的地区 现有资料表明，其经常与C组肠道病毒发生重组 未分类VDPVs(a VDPVs)，指分离于非免疫缺陷患者，非AFP病例或无法归类到以上两种VDPV的单个VDPV。 VDPVs的特性 不论是iVDPVs，还是cVDPVs，它们的神经毒力都有升高。 能够造成循环的毒株现在仅发现为cVDPVs iVDPVs 也有造成循环的潜在危险, 但它们的发现地大部分都是OPV免疫覆盖率比较高的地区 大部分VDPVs的抗原性都发生了改变 VDPVs 还有许多类似于脊灰野病毒的性质 疫苗衍生脊髓灰质炎病毒 绝大多数服用OPV者向外排疫苗病毒的时间小于4个月； 而且感染者绝大部分是服用OPV者和其密切接触者； 人群的高免疫水平会阻断OPV的传播； 与脊灰野病毒很类似的特性 能够导致人与人之间的传播； 感染后，有很高的残留麻痹率； 减毒的关键位点回复突变或由于重组而失掉； 在转基因小鼠模型中表现出很高的神经毒力； 抗原特性表现为“非疫苗类似株”； 在39.5℃时可以复制； 在循环时易与C组NPEVs 发生重组。 cVDPVs 与Sabin株相比，VP1区核苷酸变化超过1%； 与 NPEV发生重组； 在低OPV免疫覆盖地区可能发生爆发； 经常在同血清型本土野病毒已经消灭的地区发生爆发; 如无实验室检测结果证实，仅根据临床检查是无法区分野病毒和VDPVs的。 iVD