第十五章镇静催眠抗惊厥药课件.ppt

第十五章镇静催眠抗惊厥药 长沙医学院药理教研室 第一节 镇静催眠药（seatives-hypnotics） 抗癫痫药 大发作首选药：苯妥英钠 癫痫持续症状首选：地西泮 癫痫小发作首选：乙琥胺 思考题： 1、简述地西泮的作用机制 2、巴比妥中毒时静脉滴注NaHCO3的目的是什么? 3、地西泮的作用和临床应用有哪些？ * * 镇静药(sedatives):能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物. 催眠药(hypnotics):能促进和维持近似生理睡眠的药物. 觉醒------网状结构上行激动系统(ascending reticular activating system) 睡眠------上行抑制系统(ascending inhibitory system) 镇静催眠药量效关系 剂量增加 正常 抗焦虑 镇静 催眠 抗惊厥 麻醉 死亡 巴比妥类 苯二氮卓类 生理睡眠时相 1期(快波)睡眠(fast wave sleep):促进精力恢复，做梦。 2期(慢波)睡眠(slow wave sleep):促进生长和体力恢复. 两个时相互相交替，开始进入SWS，持续80-120分钟，转入FWS持续20-30分钟又转入SWS。每夜交替4-5次，越接近睡眠后期FWS持续时间越长 药物分类： 1、苯二氮卓类 地西泮、氟西泮、阿普唑仑、氯氮卓、 肖西泮、氯肖西泮、艾司唑仑 2、巴比妥类 苯巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥 3、其他类 水合氯醛 一、苯二氮卓类 构效关系 【体内过程】 1、血浆蛋白结合率高达99％ 2、脂溶性高，迅速向组织中分布并在脂肪组 织中积蓄 3、主要在肝药酶作用下进行生物转化。但多数药物的代谢产物具有与母体相似的活性，而其半衰期则比母体药物更长。苯二氮卓类及其代谢物最终均与葡萄糖醛酸结合而失活 4、具有肝肠循环，连续用药易引起积蓄 5、可通过胎盘及乳汁排出，孕妇及哺乳期妇女禁用 【作用机制】 GABA受体--benzo受体--Clˉ通道大分子复合体 GABA+GABA受体--Clˉ通道开放 超极化抑制 benzo+benzo受体--Clˉ通道开放 （＋） Clˉ通道开放频率增加 【药理作用和临床应用】 1、抗焦虑作用 小于镇静剂量即有良好的抗焦虑作用。显著改善紧张、忧虑、激动和失眠。 选择性的作用于边缘系统 用于焦虑症，首选地西泮 癫痫持续状态首选药地西泮 2、镇静催眠作用 1）镇静作用快而确实，且可产生暂时记忆缺失，用于麻醉前给药，缓和患者的紧张情绪，减少麻醉药的用量而增加其安全性，对术中不良刺激不复记忆。 2）对REM影响小，停药后代偿反跳轻 3）治疗指数高，安全范围大 用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复率或内镜检查前给药 3、抗惊厥抗癫痫 所有苯二氮卓类药物都有抗惊厥作用 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥 癫痫持续状态首选药：地西泮 癫痫的分型 部分性发作 全身性发作 不能分型的发作 大发作 小发作 癫痫持续状态 危重急症 4、中枢性肌肉松弛作用 用于中枢或局部病变引起的肌张力增高及肌肉痉挛 【不良反应】 比较轻 1、中枢神经反应 治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力 大剂量偶致共济失调，故驾驶员等机械操作人员禁用 2、呼吸及循环抑制 静脉注射速度过快时易发生，口服不易发生 3、耐受性和依赖性，但较巴比妥类轻 4、致畸 5、急性中毒， 氟马西尼解救 苯二氮卓类 代表药：地西泮 作用机制 药理作用 抗焦虑：首选地西泮 镇静催眠 抗惊厥 抗癫痫：持续状态首选地西泮 中枢性肌松作用 临床应用： 中毒的解救：氟马西尼 二、巴比妥类 构效关系 1、C5位H为烃基取代后才能起作用 2、C5位取代长、有分支、有不饱和基则作用强而短 3、苯环取得则有抗惊厥抗癫痫作用 4、C2位O为S取代则显效最快，作用时间最短如硫喷妥 巴比妥类作用与用途比较表 长效　　苯巴比妥　0.5～1　　　6～8　　抗惊厥 　　　　巴比妥　　0.5～1　　　6～8　　镇静催眠 中效　　戊巴比妥　0.25～0.5　　3～6　　抗惊厥 　　　　异戊巴比妥0.25～0.5　　3～6　　镇静催眠 短效　　司可巴比妥0.25　　　　2～3　抗惊厥镇静催眠 超短效　硫喷妥　　iv立即　　　0.25　　静脉麻醉　 亚类　　　药物　　　显效时间　　作用维持时间　主要用途 　　　　　　　　　　（小时）　　　（小时） 【体内过程】 1、均能通过血脑屏障，速度与脂溶性成正比 2、脂溶性高的异戊巴比妥和司可巴比妥主要由肝代谢灭活，脂溶性低的苯巴比妥主要以原型经肾排泄。pH值对苯巴比妥的排泄影响大，尿液pH高，药物解离