急性冠脉综合征早期及PTCA术后应用他汀类药物的新进展课件.ppt

冠心病患者在急性冠脉综合征 早期的死亡风险最高 急性冠脉综合征的病理生理过程 和潜在的药理学干预 PURSUIT: 回顾性分析显示降脂治疗 降低早期死亡率 GUSTO IIb/PRISM: 降脂治疗早期降低 患者的死亡/心肌梗塞发生率 GUSTO IIb –对12,630例ACS患者（±ST抬高）的回顾性分析 在降脂药物治疗的患者中，30天和6个月时的死亡率显著性降低 在调整其它变量后， 6个月时的死亡率降低52% (RR 0.48, 95% CI 0.28-0.83) PRISM –对1616例患者的回顾性分析 302例患者持续应用他汀药物治疗 这些患者的30天时死亡/心肌梗塞发生率显著降低 (p0.01) 瑞典人的资料: 早期的他汀治疗和血管重建显著降低死亡率 在急性冠脉综合征患者中， 支架放置术后的他汀治疗 前瞻性研究了224例支架放置术后立即进行他汀治疗的急性冠脉综合征患者。 在6个月时的主要心血管事件（包括死亡和心梗）的发生率： 他汀治疗患者为1.0% 对照组为7.9% (p0.03) 他汀治疗有重要的临床意义 提示他汀药物对稳定斑块而降低死亡和心梗发生率起关键作用 PROVE IT:普伐他汀或阿托伐他汀 评估和感染治疗研究 第一个比较普伐他汀和阿托伐他汀在减少急性心梗 发作与其它心脏事件方面作用的大型研究 设计进一步评价感染在心血管疾病中的作用 PROVE IT:终点 主要终点: 死亡，MI，脑卒中, 因不稳定性心绞痛 再住院, 或血管重建术 次要终点: 血脂 炎症指标 抗衣原体抗体 他汀药物对急性冠脉综合征 临床益处的潜在机制 炎性细胞对纤维帽的作用 炎性细胞: 分泌细胞因子抑制平滑肌细胞的增殖和胶原 的产生 产生降解基质的金属蛋白酶（ MMPs） 分泌细胞因子诱导平滑肌细胞凋亡 通过直接的细胞接触杀死平滑肌细胞 C-反应蛋白 (CRP) 当组织损伤、炎症或感染时，急性期肝脏在细胞因子( IL-6, IL-1, TNF )刺激下产生的蛋白 增加到 1000倍 (100 mg/L) 以便对感染或组织损伤作出反 应(正常值范围: ＜10 mg/L, 大多数定为≤2 mg/L) 高度敏感性 CRP (hs CRP) 测定法可以测定那些表面正常、 却存在慢性低水平的炎症反应 (0.66－7.3mg/L) 出院时CRP水平是一个 强有力的90天结果预测指标 CARE: 炎症, 普伐他汀 和再发冠脉事件的相对危险性 普伐他汀对hs-CRP的长期效果:  安慰剂和普伐他汀治疗组 他汀类对血管平滑肌 细胞增殖效应的差别 结 论 几项普伐他汀的临床研究显示急性冠脉综合征（ ACS ）早期治疗的益处 有关阿托伐他汀的MIRACL的研究也是支持上述观点的大型临床试验 降脂效果以外的作用可能是早期治疗益处的原因 PROVE IT是一项同步进行的比较普伐他汀和阿托伐他汀的临床研究, 将在这两种药物之间发现差异。 需要抑制 25% 的人类 平滑肌细胞 * 增殖的药物浓度 HMG CoA 还原酶抑制剂 * 样本 由CABG病人LIMA中获得. ? 通过测量线粒体脱氢酶活性进行分析. Negre-Aminou et al. Biochem Biophys Acta 1997;1345:259–268. 0 Cerivastatin Fluvastatin Lovastatin 辛伐他汀 阿托伐他汀 IC25? (?M) 普伐他汀 40 1 2 3 4 37.6 0.02 1.0 0.2 0.4 0.8 * 两组胆固醇水平相当 在灵长类中积极治疗2年的结果 0 1.3 2.6 3.9 5.2 普拉固组 对照组 TC(mmol/L) * 普拉固改善内皮细胞功能 -10 -5 0 5 1