耳聋基因检测课件_1.pptVIP

耳朵结构及声音的传递过程 耳廓收集声音 声音由外耳道传递到鼓膜 然后传递到听小骨 耳蜗内淋巴震动，刺激听觉感受器 经耳蜗神经传递到大脑皮层 耳聋是指听觉系统中的传音、感音以及对声音的综合分析的各级神经中枢发生器质性或功能性异常，而导致听力出现不同程度的减退，习惯称为耳聋。 按WHO（2001）听力损失的分级标准，耳聋分级为： 正常 ＜25dB 轻度 26dB~40dB 中度 41dB~70dB 重度 71dB~90dB 极重度 ＞90dB 耳聋的分类 先天性 迟发性 药物性 按照遗传方式 遗传性-60% 非遗传性-40% 根据病因 传导性 感音神经性 混合型耳聋 根据病变部位 按照发病时间 语前聋 语后聋 综合征 非综合征 按照临床表现 如果合并有外耳畸形，或者同时发生其他器官或系统疾病，称为综合征型耳聋( SHI) ，占遗传性耳聋的 30%； 而没有视觉可见的外耳畸形及与耳聋同时出现的其他器官或系统疾病，称为非综合征型耳聋 ( NSHI ) ，占遗传性耳聋的70%。 家族性出血性肾炎(即Alport综合征，AS)是一种遗传性疾病，文献中它被称为遗传性肾炎、遗传性进行性肾炎、遗传性慢性进行性肾炎、遗传性慢性肾炎。国内从1978年起始有报道。本病临床主要表现为 1.血尿 2.神经性耳聋：AS综合征患者听力丧失不是先天性的，而是常在15岁左右在 男性患者发生 3.眼疾 4.血小板缺陷 5.弥漫性平滑肌瘤病 Alport综合征 Pendred综合征是一种以甲状腺肿大、先天性感觉神经性耳聋和碘的有机化障碍为主要特征的常染色体隐性遗传病。致病基因位于染色体7q31，其基因表达产物为转运碘－氯离子的一种蛋白质－潘特体（Pendred）。该病确切的发病机理尚不清楚。可能是由于基因突变或缺失后引起潘特林的结构和功能改变，导致碘的有机化障碍，以及内耳前庭导水管内氯离子转运障碍，引起内淋巴囊及内淋巴管内压升高，内耳毛细胞受损和听神经萎缩，从而导致听力进行下降财时伴有甲状腺肿大，治疗上主张早期使用早状腺激素替代使甲状腺肿缩小，神经性耳聋尚无有效治疗。 Pendred综合征 瓦登伯革氏症候群( Waardenburg Syndrome)简称瓦氏症候群，是2号染色体的畸变。 1、蓝眼珠或两眼一蓝一正常，称为虹膜异色症，不过也有部分患者眼珠颜色正常。 2、单耳或双耳听力障碍，发生率为 9~38% 3、额前一撮白发或易有少年白。 4、两眼眼距较宽，但瞳孔间距离正常，又称为内眦外移 (dystopiacanthorum ) 。 5、鼻根宽阔且鼻翼发育不良。 6、并眉。 7、下巴较大、较宽。 8、长期便秘或甚至同时罹患了先天性巨结肠症。 9、少数有皮肤脱色斑、唇颚裂、先天性心脏病或肌肉、骨骼异常。 Waardenburg综合征 Usher综合征 Usher综合症又称遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征，视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征，聋哑伴视网膜色素变性综合征等。 临床表现：是以先天性感音神经性聋、渐进性视网膜色素变性而致视野缩小、视力障碍为主要表现的一种常染色体隐性遗传性疾病，有些表现为全聋或聋哑，并伴有眩晕和步态不稳等前庭功能障碍症状，具有遗传异质性。 非综合征性耳聋实验室检测 检测基因 相关病症 检测位点 结果解释 GJB2 先天性重度以上感音神经性耳聋 21%听力障碍者携带此基因突变 235delc; 299-300delAT 176del16bp;35delG 512insAACG;155delTCTG 313del14bp;388del10bp 167delT;W3X(9G＞A)； 此基因携带者夫妇听力正常，子代有1/4几率完全听力缺失，1/2几率成为携带者 SLC26A4（PDS） 大前庭水管综合征先天或后天中度以上感音神经性耳聋（发病率14.5%） IVS7-2A＞G（919-2A＞G）; 2168A＞G 1229C＞T;1174A＞T；281C＞T；589G＞A；1226G＞A；IVS15+5G＞A；1975G＞C；2027T＞A；2162C＞T；2168A＞G 此基因突变者，生活行为要防止导致颅内压升高的行为因素，避免外界环境刺激致聋 12SrRNA 药物性耳聋（发病率4.4%） 1555A＞G； 1494C＞T 此基因突变者，使用氨基糖甙类药物会导致听力下降或缺失。女性携带者100％会遗传给下一代 GJB3 后天高频感音神经性耳聋，我国本土克隆的第一个遗传疾病基因（发病率1.2%） 538C＞T（R180X） 547G＞A（E183K） 与后天突发性耳聋有一定关系 遗传异质性(g