肌营养不良症课件.ppt

肌营养不良症(Progressive masculat dystrophy PMD) * * 概 念 肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性病 临床特征： 1、无力+肌萎缩 2、慢性进行性加重 3、累及肢体、头面、少数心肌 病因及发病机制 DMD型 遗传基因位点Xp21杂色体 Dystrophin 抗肌萎缩 蛋白 细 胞 膜 支架作用 维持肌细胞完整性抗拉力 肌肉萎缩 DYS型 DYS基因突变 DYS缺失 细胞膜不稳定 肌纤维坏死 无力与萎缩 Pecker型 85%与DYS分子量改变 病 理 PMD患者肌肉基本病理改变是肌纤维坏死和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩与代偿性增大相嵌分布典型表现，随病情进展这种肌细胞大小差异不断增加。肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变；坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬现象。肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生。肌肉活检组化检查可见Dys缺失或异常。 临床表现 1、无力与萎缩同重 2、分布四肢近端对称 鸭步 Gower征 翼状肩胛 3、肌电图呈肌源性损害 4、血清酶明显升高 5、部分查明假肥大 临床表现 DMD 1、X性链锁隐性遗传病 2、均为X性 3、1岁出生已发病 3岁时发育慢 5岁时症状明显 7岁时鸭步，Gower征，翼状肩胛 9岁不能走 20岁呼吸道感染 25～30岁死亡 临床表现 BMD (Becker型) 与DMD相比，肌肉Dys水平正常，但蛋白的性质改变。Becker型较少见，具有X连锁隐性遗传、腓肠肌假肥大、肢体近端肌无力、血清CK水平增高、肌源性损害EMG等DMD基本特征。与DMD的不同是：平均发病年龄(11岁)和死亡年龄(42岁)较晚，病情进展缓慢，病程可达25年以上，40岁后仍能行走；通常不伴心肌受累和认知功能缺损，血清CK水平升高不显著。预后较好，又称为良性型。 临床表现 面肩肱型肌营养不良(facioscapldohumeral dystrODhy) 是常见的常染色体显性遗传肌病。遗传缺陷是定位于4q35染色体上同源框基因(指一类长约180个碱基对的DNA序列)的重组。 临床表现：①自儿童期至中年发病，多在青春期3肌无力典型地局限于面、肩和臂肌，翼状肩胛常见，心脏不受累，临床严重程度差异颇大o②早期症状为面部表情肌无力，如眼睑闭合不全，吹哨和鼓腮困难，面肌萎缩呈斧头脸特殊肌病面容。逐渐侵犯上肢带肌如三角肌、冈上肌、冈下肌，以及肱二头肌、肱三头肌和胸大肌上半部，三角肌和腓肠肌偶可见假肥大；肩胛肌受累出现翼状肩胛3口轮匝肌假肥大显得口唇变厚而微噘，胫前肌、腓骨肌也常受累，可发生下肢远端无力和足下垂3一般不伴心肌损害，病变可向躯干肌和髋肌蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿命；③肌电图显示肌源陆损害，肌肉活检表现肌病特征，但组织学改变较轻，血清CK水平正常或轻度增高。 临床表现 肢带型肌营养不良也称为Erb型。包含一组肌营养不良变异型，为常染色体显性或隐性遗传，散发病例不少见。病变主要累及肢体近端。此型有Dys存在，无XP21突变。一般将不符合DMD、BMD或面肩肱型肌营养不良的诊断标准，但表现肢带肌无力患者包括在此型中。 临床表现:①儿童晚期、青少年或成年早期发病，男女均可罹患；与与Duchenne型和Becker型肌营养不良相比，肩带肌和骨盆带肌几乎同等程度受累。首发症状常为骨盆带肌萎缩，腰椎前凸，呈鸭步，上楼及坐位站起困难；肩胛带肌受累可见肌萎缩、抬臂困难和翼状肩胛，无假肥大；病情进展缓慢，病后平均20年丧失行动能力；②肌电图和肌活检均显示肌源性损害，血清CK水平轻度增高，心电图正常。 临床表现 眼咽型肌营养不良(oculopharyngeal dystroplly) 是常染色体显性遗传，也有散发病例。常发生于30至50岁。首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍，双侧对称；逐步出现吞咽困难、轻度面肌力弱、咬肌无力和萎缩、构音不清等，吞咽困难严重可能需要鼻饲或胃造口术；血清CK正常或轻度升高。 远端型肌营养不良(distal dystrophy) 为常染色体显性变异型，典型为40岁以后起病，纯合子发病较早，症状较重。主要影响手足小肌肉、腕伸肌、足背屈肌，病程缓慢进展。也有报道常染色体隐性遗传或散发的远端肌病，表现年轻人进行性下肢无力。 临床表现 眼肌型肌营养不良(oculardystroplly) 为典型常染色体显性遗传，但有隐性遗传和散发病例。某些病例与线粒体DNA缺失有关。通常在30岁以前发病，上睑下垂为早期表现，随之发生进展性眼外肌麻痹：也常见面肌无力，以及四肢肌亚临床受累，病程缓慢进展。易误诊为重症肌无力。 埃-德型肌营养