非营养物质代谢课件.pptVIP

主要内容 第一节 生物转化作用 第二节 胆汁与胆汁酸的代谢 第三节 血红素的生物合成 第四节 胆色素的代谢与黄疸 教学目的与基本要求 （1）掌握肝脏的胆色素代谢、胆汁酸代 谢以及肝脏的生物转化作用。  （2）熟悉黄疸与胆色素代谢的关系。 考核知识点和考核要求 （1）熟记：生物转化的概念、类型；胆汁酸的种类及其生理功用；胆色素的来源；胆红素在血液中的运输形式；胆红素在肝脏中的代谢转变；直接胆红素与间接胆红素的比较。 （2）理解：脂肪肝、肝性脑病、水肿或腹水、凝血时间延长及出血现象等与肝脏代谢 异常的关系。 （3）应用：结合胆色素的正常代谢，解释三种黄疸病人临床血、尿、粪的变化。 第一节 生物转化作用 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。 非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。 二、生物转化的意义 有些物质，通过生物转化、其活性或毒性反而加强，即不是灭活而是激活。如芳香烃:苯骈芘(致癌物)是在肝内经过生物转化才形成终致癌物的。 杂环化合物:如1-氧-4-硝基喹啉 脂肪族化合物：如芥子气。 有机卤化物及无机化合物： 砷化物等。 微生物产生的化学致癌物:黄曲霉毒素B1 三、肝的生物转化包括两相反应 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 意义：加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。 肝微粒体乙醇氧化系统（MEOS） MEOS是乙醇-P450单加氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。 乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇氧化产生ATP，还可增加对氧和NADPH的消耗，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤。 （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶类，主要有酯酶、酰胺酶和糖苷酶，分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。 （三）水解反应 1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应 葡糖醛酸基的直接供体 2.硫酸结合也是常见的结合反应 硫酸供体：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 主要转化对象：芳香胺类 4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应 ５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化 无论从外界进入的，或是体内生成的非营养物质都可以在肝内进行生物转化。他们或者先经氧化（或还原或水解），然后再进行结合；或者直接进行结合。只有少数物质不经结合，只通过氧化、还原或水解即完成生物转化作用。经转化作用之后，毒物解除毒性，药物失去药理作用；激素丧失其生物活性。机体借此维持正常的平衡。肝功能一旦受损，生物转化作用下降，就会出现解毒功能减弱，药物的蓄积以及激素的平衡失调。? 四、 影响生物转化作用的因素 影响因素： 年龄、性别、营养、疾病、诱导物、抑制物等 意义： 指导用药 如:肝病患者 一方面:很多有毒的物质进入人体后迅速集中在肝脏进行解毒， 另一方面:这些有害物质容易在肝脏聚集，如果毒物的量过多，也容易使肝脏本身中毒， 因此，对肝病患者，要限制服用主要在肝内解毒的药物、以免中毒。 如: 新生儿生物转化酶发育不全，对药物及毒物的转化能力不足，易发生药物及毒素中毒等。 老年人因器官退化，对氨基比林、保泰松等的药物转化能力降低，用药后药效较强，副作用较大。 此外，某些药物或毒物可诱导转化酶的合成，使肝脏的生物转化能力增强，称为药物代谢酶的诱导。例如，长期服用苯巴比妥，可诱导肝微粒体加单氧酶系的合成，从而使机体对苯巴比妥类催眠药产生耐药性 第二节胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 二、胆汁酸 三、胆汁酸的生理功能 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出