深部真菌感染及治疗药物课件.ppt

深部真菌感染及治疗药物 临床药学科 真 菌 分 类 念珠菌(假丝酵母菌) 白色念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌 念珠菌培养产生酵母样菌落。在37℃血清中培养2～3h，可长出芽管，是重要的实验室鉴别特征。 念珠菌广泛存在于自然界中，大多无致病性。作为人体的正常菌群，只有在机体防御机制受损时才会引起疾病 致病性隐球菌 隐球菌属中新生隐球菌是最常见的致病菌 培养产生奶油色酵母样菌落，显微镜下可见到球形或椭圆形酵母细胞，直径2～5μm 隐球菌病好发于艾滋病（AIDS）、糖尿病、晚期肿瘤、系统性红斑狼疮（SLE）、器官移植等患者 真 菌 分 类 曲霉菌 在免疫功能正常个体，曲霉可成为过敏原或引起肺或鼻窦的局限性感染 在免疫功能受损患者，曲霉可在肺部或鼻窦处大量生长，然后播散至身体其它器官 毛霉菌 相对少见 两性霉素B 0.5-1 mg/Kg/d 若累及CNS或鼻窦，可考虑手术干预与单用抗真菌治疗相比，增加手术干预能够降低病死率（11%比60%） 卡氏肺孢子菌 分子生物学研究显示卡氏肺孢子菌与真菌有平均60%的相似性, 而与原虫只有20%的相似性 卡氏肺孢子菌引起的肺部感染，称为卡氏肺孢子虫肺炎 主要见于艾滋病和免疫功能受损患者 真 菌 分 类 深部真菌病（感染）：真菌侵入内脏、血管、粘膜或表皮角质层以下深部皮肤结构，引起感染，包括单一器官及多器官的系统性感染；目前多统称为侵袭性真菌感染 真菌寄生：患有慢性肺部疾病的免疫功能相对正常者，真菌在呼吸道寄生，如肺空洞内的曲菌球 真菌过敏：真菌作为过敏原引起支气管哮喘发作，如变应性支气管肺曲霉病 致病性真菌：原发性病原菌，导致免疫功能正常者的原发性外源性感染，组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌、孢子丝菌等 条件致病性真菌：机会性真菌，病原性弱，多在易感宿主引起侵袭性真菌感染，念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、毛霉属、根霉属、镰刀霉属、青霉属、肺孢子菌等 念珠菌仍是目前临床最常见的致病真菌 念珠菌感染具有很高的发病率及死亡率 侵袭性肺真菌感染的流行病学 2005年南京军区总医院30例：曲霉31%，白念24%，光滑念17%，热带念13%，新生隐球菌、克柔念及近平滑念各3% 总之，目前仍以念珠菌感染为主，但发病呈下降趋势，白念减少，克柔念和光滑念增多；曲霉比例逐年增高，可能成为主要病原菌 危险( 宿主)因素 无免疫功能抑制的患者 经抗生素治疗 72～96 h仍有发热等感染征象，并满足下列条件之一的为高危人群。 ①患者因素： I ．老年(年龄 65岁)、 营养不良、 肝硬化、 胰腺炎、 糖尿病、 慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病、 肾功能不全、 严重烧伤/创伤伴皮肤缺损、 肠功能减退或肠麻痹等。 Ⅱ． 存在念珠菌定植，尤其多部位定植 ②治疗相关性因素： I ． 各种侵入性操作： 机械通气 48 h、留置血管内导管、 留置尿管、 气管插管／气管切开、 包括腹膜透析在内的血液净化治疗等。 Ⅱ． 药物治疗： 长时间使用 3种或 3种以上抗菌药物( 尤其是广谱抗生素)、 多成分输血、 全胃肠外营养、任何剂量的糖皮质激素治疗等。 Ⅲ． 高危腹部外科手术： 消化道穿孔 24 h、 反复穿孔、 存在消化道瘘、 腹壁切口裂开、 有可能导致肠壁完整性发生破坏的手术及急诊再次腹腔手术等。 危险( 宿主) 因素 存在免疫功能抑制的患者( 如血液系统恶性肿瘤、 H I V感染、 骨髓移植／ 异基因造血干细胞移植、 存在移植物抗宿主病等) ， 当出现体温 3 8℃或 3 6℃，满足下述条件之一的为高危人群。 ①存在免疫功能抑制的证据，具备下述情况之一： I． 中性粒细胞缺乏( 0.5 x109／L ) 且持续 10 d以上； Ⅱ．之前 60 d内出现过中性粒细胞缺乏并超过 10 d ； Ⅲ．之前 30 d内接受过或正在接受免疫抑制治疗或放疗( 口服免疫抑制剂 2周 或静脉化疗 2个疗程) ； Ⅳ．长期应用糖皮质激素( 静脉或口服相当于泼尼松 0.5 mg/k g.d 以上 2周) 。 ②高危的实体器官移植受者 微生物学检查（1） 符合以下条件之一，可考虑为微生物学诊断依据 气管吸引物或合格痰镜检见菌丝，且培养≥2次同样真菌 BALF镜检见菌丝，培养出同样真菌 BALF或合格痰镜检发现新生隐球菌 血、胸水等无菌体液镜检、细胞学和培养检出真菌 1.一般细菌培养：咽部正常菌群生长 2.真菌培养：培养出白色念珠菌 （附药敏报告） 药物名称