毕业论文--人类植入前胚胎抗ROS的机制研究进展.doc

人类植入前胚胎抗ROS的机制研究进展 作者：邹宝林，于化州，李 强 ，胡淑敏，周玉言 【摘要】 ROS能够改变许多细胞的分子结构，也可引起人类植入前胚胎发育阻滞和坏死现象。人类胚胎中存在许多抗ROS的保护机制，而这些保护机制之间存在相互的协同作用。存在于卵泡和输卵管液中的外保护机制主要由非酶性抗氧化物组成，包括GSH、亚牛磺酸、牛磺酸、VC等;而存在于胚胎细胞内部的保护机制主要由SOD、GPX和谷氨酰胺半胱胺合成酶等，并且这些酶的转录密码子广泛存在于人类卵母细胞、胚胎和输卵管中。本文就人类植入前胚胎抗ROS机制作了一浅要的综述与探究。 【关键词】 人;植入前胚胎;ROS;机制 　　[Abstract] ROS can alter most types of cellular molecules,and also induce development block and retardation for human embryos.Multiple mechanisms of embryo protection against ROS exist,and these have complementary actions.External protection,present in follicular and tubal fluids,mainly comprises nonenzymatic antioxidants,such as hypotaurine,taurine and ascorbic acid; Internal protection present in embryo or oocytes,mainly comprises antioxidant enzymes: superoxide dismutase,glutathione peroxidase and glutamylcysteine synthetase.Transcripts encoding for these enzymes are present in the human oocyte,embryo and oviduct.In this paper,the defense mechanisms against ROS in human preimplantation embryos are simply reviewed and researched. 　　[Key words] human;preimplantation embryo;ROS;mechanism 　　目前，通过人类辅助生殖技术(IVF或ICSI)的产生的人类胚胎在体外培养环境中存在许多保护机制，而在母体内一般认为卵母细胞和胚胎是通过卵泡液和输卵管液中的氧清除因子来抵抗活性氧(ROS，Reactive oxygen species)的损伤。氧化损伤可能是由于在清除机制中产生过量的ROS或在一定程度上降低了清除ROS的效率，从而导致胚胎的发育受损。一般认为，胚胎或卵母细胞是通过三种方式来避免氧化效应：(1)阻止ROS的产生;(2)利用抗氧化剂拦截产生的ROS;(3)阻止ROS的自身修复。 　　Halliwell等[1]将抗氧化物定义为：任何一种物质，当相对于某种氧化底物以较低的浓度存在时，能够显著延滞或抑制该种底物的氧化作用，均可称之为抗氧化物。这种定义将抗氧化物扩大为非酶性抗氧化物和酶性抗氧化物。 　　1 非酶性抗氧化物抗ROS 　　许多化合物都有抗氧化功能，包括VA、VC和VE以及丙酮酸盐等。另外，一些硫化物如谷胱甘肽(GSH，Glutathione)、亚牛黄酸、牛磺酸和半胱胺(CSH，Cysteamine)等也具有很强的抗氧化作用。 　　1.1 GSH 谷胱甘肽(GSH)在人胚胎抗ROS效应中主要发挥非酶性保护作用。GSH在人卵母细胞和胚胎中主要起还原环境中的氧化物的作用，同时也充当抗氧化物酶--谷胱甘肽过氧化物酶(GPX，Glutathione peroxidase)的底物。Yoshida等[2]报道，人、猪卵母细胞中含有较高浓度的GSH。Takahashi等[3]认为人胚胎中的GSH高低与胚胎早期发育率和冷冻胚解冻存活率有很高的相关性，而Perreault等[4]研究证实仓鼠的成熟卵母细胞比未成熟卵母细胞中的GSH浓度要高，且在人类、猪和牛等动物的卵母细胞中GSH主要在卵母细胞成熟期间合成。De Matos等[5]报道，人类和牛卵母细胞中的GSH浓度的增加能使雄核染色体去浓缩从而利于雌雄原核的形成，同时也能使受精后的早期胚胎免于ROS的毒害，促使其发育至囊胚阶段。另外，Zuelke等[6]也报道猪和人类的卵丘细胞能够合成大量的GSH，而且无卵丘细胞的卵母细胞