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万古霉素肾脏安全性研究进展 　　摘 要 万古霉素上市早期出现了大量的肾脏不良反应报道，随着其纯度的提高及临床医生的合理应用，万古霉素引起的肾脏不良反应发生率大幅降低。本文综述了近几年关于万古霉素肾脏不良反应发生的可能机制、肾毒性的定义以及肾脏安全性影响因素的相关文献报道。 　　关键词 万古霉素 肾脏 安全性 　　中图分类号：R978.16 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）03-0026-05 　　Research progress in the renal safety of vancomycin 　　CHEN Shu1*， LIU Wei2**， JIN Jianjun2***， WENG Xinhua1 　　（1. Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China； 2. Lilly Suzhou Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 200021， China） 　　ABSTRACT During the first several years after launch of vancomycin， there were a large number of reports on vancomycin’s adverse renal effects. With the improvement of purity and the rational clinical usage， the incidence of vancomycin-induced nephrotoxicity reduced significantly. This review introduces the recent publications on the definition and possible pathogenesis of vancomycin-induced nephrotoxicity and factors influencing the renal safety of vancomycin. 　　KEY WORDS vancomycin； renal； safety 　　万古霉素自1958年问世以来，尽管临床使用已逾50余年了，但目前仍受人们的关注。其重要佐证之一是有关万古霉素的文献资料越来越多。 　　20世纪80年代初，万古霉素的临床应用骤增，其可能的原因第一是伪膜性肠炎的出现；第二是耐药病原体的广泛出现，首先是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）的出现，随后是耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）[1]。近年来葡萄球菌感染特别是MRSA感染有逐渐增多的趋势，而且社区获得性MRSA感染也迅速波及到世界范围，由于万古霉素是MRSA感染治疗的首选药物，故万古霉素的应用也相应增多[2]。在中国，MRSA对万古霉素的药物敏感率仍为100%[3]。万古霉素上市后早期曾出现大量肾脏不良反应的报道[4-5]，之后随着分离纯化技术的提高及对万古霉素的了解加深，对万古霉素肾毒性的认识也在逐渐改变。本文就肾脏安全性问题，特别是对可能影响万古霉素肾安全性的因素作一详细复习，以供读者参考。 　　1 万古霉素肾毒性的定义 　　作为经肾脏排泄而消除的药物，万古霉素的肾清除率为1.09～1.37 ml/（kg·min），主要以原形从肾小球滤过，经近端肾小管重吸收和分泌而排泄。其血清半衰期与肾功能有关，正常成年人的消除半衰期为4～11 h，平均为6 h[6]。 　　急性肾损伤网络（AKIN）给出的肾毒性定义是：肾功能突然（48 h内）降低，表现为血肌酐浓度（SCr）绝对值升高≥26.4 ?mol/L，即SCr升高幅度≥50%（比基线值升高1.5倍），或者尿量减少[有确切的少尿记录，尿量6 h][7]。 　　而在肾功能不全的情况下，万古霉素的肾消除速度常数即肾清除率都会降低，就会使总的消除速度常数及总清除率降低，半衰期延长，在严重肾功能不全者体内半衰期可以延长到7.5 d左右，明显高于正常水平。在这种情况下假若给药时不降低剂量或延长给药间隔，那么就可能产生药物的蓄积中毒[8]。 　　有关万古霉素引起的肾毒性的定义有多种，目前获得广泛认可且比较合理的定义为：万古霉素使用数天后，在没有其他原因能够解释的情况下，连续2次检测血肌酐浓度比基线水平升高超过0.5 mg/dl或者≥50%，即认为是万古霉素引起的肾毒性[9]。 　　2 万古霉素肾毒性的发生机制 　　目前确切的万古霉素引起肾毒性的机制还不清楚。动物实验[10-11]表明万古霉素