第二篇 烃化反应-药物合成反应_gcz.ppt

* (1) O-烃化 Tetrabutylammonium hydrogensulfate 代表性应用 * * (2) N-烃化 * (3) C-烃化 * 《药物合成反应》pp96-97 * 副反应的影响 生成醚的副反应，所以反应应使用过量的R’X * 环状化合物的制备 * * 巴比妥生产中的乙基化反应，除配料比中溴乙烷的用量要超过理论量10％以上，加料次序对乙基化反应有着重大的影响。 正确的加料次序应该是先加乙醇钠，次加丙二酸二乙酯，最后加溴乙烷。若将丙二酸二乙酯与溴乙烷的加料次序颠倒，则溴乙烷和乙醇钠的作用机会大大增加，生成大量的乙醚，而使反应失败。 * a RX b 羰基化合物 i 醛的α-C烃化少见，易发生Aldol缩合反应，但可采用烯胺法 ii 酯的α-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应 iii 不对称酮的α-烃化 第三节 碳原子上的烃化反应 羰基化合物α-位C烃化 * 第三节 碳原子上的烃化反应 羰基化合物α-位C烃化 B为动力学控制产物 动力学取决于碱夺取H速度，碱中H位阻小 原因：碱夺取位阻小的氢比夺取位阻大的氢的速度要快 条件：非质子溶剂、强碱、酮不过量 A为热力学控制产物 原因：生成多取代烯醇热稳定，双键的稳定性随取代基的增加而增加 条件：质子溶剂（有利于两中间产物通过质子交换平衡产物转换）\ 或酮过量或采用较弱的碱 * * 第三节 碳原子上的烃化反应 羰基化合物α-位C烃化 相当于质子性溶剂提供质子交换 * ？ * 腈发生烃化反应 * * (1)结构 (2)制备：醛、酮+胺缩合 (3)性质 羰基α-C、β-C烯胺烃化 第三节 碳原子上的烃化反应 羰基化合物α-位C烃化 烯胺的C-烃化 * 优点： ①操作简单，原料易得，收率较高 ②尤其适用于醛的α-C烃化，用酸做催化剂，避免Aldol缩合 ③无多烃化产物，只有单烃化产物 ④不对称酮进行烃化时，取代产物发生在取代较少的c上，是动力学产物。 第三节 碳原子上的烃化反应 羰基化合物α-位C烃化 脱水剂：Na2CO3 K2CO3 TsOH 时用苯、甲苯带水 * * 第三节 碳原子上的烃化反应 羰基化合物α-位C烃化 * * 烯丙位、苄位的C－烃化 烯丙位、苄位C－H在强碱作用下生成相应的烯丙位、苄位碳负离子，故可以用不同的亲电性烃化剂进行C－烃化反应 * * 利用相转移催化剂在两相之间运送离子使反应发生 相转移催化剂 从上图可以看出；相转移催化剂不断地将CN-从水相运送到有机相，然后又将X-从有机相运送到水相。 RX + Q+CN- 反应物 Q+X- + RCN 产物 NaX + Q+CN- Q+X- + NaCN 相转移催化剂 反应物 水相 有机相 PTC技术在烃化反应中应用 * 相转移催化剂(PTC) *1 定义：能把反应物从一相转移到另一相的催化剂称为相转移催化剂。 *2 特点： （1）既能溶于水相，又能溶于有机相 （2）能与其中一个反应物反应、反应生成的产物能与 另一个反应物反应。 * （1）鎓盐类（Onium Salts） 季鉮盐(quaternary arsonium salts) 季铵盐是最普遍使用的一种相转移催化剂。 三乙基苯甲基氯化铵（TEBA） 四正丁基溴化铵 以季铵盐(quaternary ammonium salts)为代表 季鏻盐(quaternary phosphonium salts) 包括: * * * TOMAC的催化作用在于季铵正离子与高锰酸钾负离子形成离子对而进入有机相，在有机相中与烯烃发生氧化反应。只要有少量季铵盐，便可使相当量的高锰酸钾负离子进入苯相；增加季铵盐的量，就能全部进入苯相。而在反应中只需要少量高锰酸钾，就能使有机相中保持一定量的催化剂。 * 以扁挑酸的制备为例： 首先利用相转移催化原理产生 :CCl2 (以苄基三乙基氯化铵（TEBAC）为催化剂制备二氯碳烯)，然后与苯甲醛的碳基加成，再经重排，水解制得扁挑酸。 * （2）以冠醚或非环多醚类作相转移剂的催化原理 （更适合于固-液体系相转移） * * 氧化反应和还原反应 相转移催化应用于高锰酸钾氧化反应特别成功，这是由于这个方法使得高锰酸钾负离子和被氧化的化合物置于非极性溶剂的同一相中。例如，葵－1-烯和中性高锰酸钾水溶液在室温下激烈搅拌数小时仍不能发生反应，但是当加入少量季铵盐则能使氧