药理学教案 第18章 抗精神失常药.doc

药理学教案 第18章 抗精神失常药 授课内容：抗精神失常药 学时：3h 授课重点：氯丙嗪的作用、机制、用途、不良反应？碳酸锂、米帕明的特点？ 授课难点：氯丙嗪的作用机制、碳酸锂、米帕明的作用机制 1.精神失常：是由多种原因引起的情感、思维和行为异常的精神活动障碍性疾病，根据临床表现不同分为四类。 （1）精神分裂症：思维、逻辑性精神障碍（妄想型、幻觉型，男女老少不分） （2）躁狂症：情感性精神障碍（情感过↑）：感情丰富、苦笑无常、又打又闹 （3）抑郁症：情感性精神障碍（情感过↓）：感情淡漠、沉默寡言、反应迟 ??????????? 钝、对周围不感性趣、常常责备自己→自杀 （4）焦虑症：具有许多不必要的焦虑和担忧 2.抗精神失常药的分类：抗精神病药；抗躁狂症药；抗抑郁症药；抗焦虑症药 ? ? 第一 节 抗精神病药 分类： 1.吩噻嗪类：氯丙嗪 2.硫杂蒽类：泰尔登 3.丁酰苯类：氟哌啶醇 4.其他类：五氟利多 ? 一.吩噻嗪类 [氯丙嗪 chlorpromazine] [体内过程] 1.PO吸收慢而不规则，2-4h↑，im吸收迅速，F比PO高3-4倍 2.血浆蛋白结合率为90%，脑内浓度是血浓度的10倍 3.肝脏代谢，肾脏排泄（因易蓄积在脂肪，停药半年后，尿中仍可检到药物） 4.个体差异较大（同量药物不同个体血浓可差10倍以上）注意剂量个体化 ? [作用及机制] 阻断DA-R、α、M-R （一）中枢神经系统 1.???? 镇静安定作用：正常动物，自发活动↓、攻击行为↓、易驯服； 正常人，PO100mg镇静安定、淡漠、易入睡，但易唤醒，加大剂量不麻醉 机制：抑制脑干网状结构上行激活系统侧部的 α-R →皮层（+）↓安定 2.抗精神病：病人服药后，可迅速控制兴奋躁动，连续用药6周-6月可使燥狂、妄想、幻觉等症状消失，逐渐恢复理智，情绪安定，生活自理。 机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2-R→抗精神病 （以上通路与人的精神、情绪、行为活动有关） 3.镇吐：强大镇吐，（-）多种呕吐 机制：小剂量抑制CTZ的D2-R 大剂量直接抑制呕吐中枢 注意：①对刺激前庭引起的呕吐无效 ②对呃逆调节中枢有抑制作用 ? 4.对体温调节的影响： ? 特点： ①不但使高烧病人T↓，而且可使正常人的T ↓ ②配合物理降温作用明显 机制： 抑制下丘脑体温调节中枢的功能→机体失去对温度的正常调节，产热↓散热↑ 抑制寒战反应→产热↓ ? （二）植物神经系统 1.α受体阻断：血压↓、翻转AD的升压效应 2.???? M受体阻断：口干、便秘、视物不清等。 （三）内分泌系统：四抑制 1.抑制催乳素抑制因子释放→催乳素↑ 2.抑制促性腺激素分泌→延迟排卵 3.抑制ACTH分泌→肾上腺皮质功能↓ 4.抑制生长激素分泌→试用于巨人症 ? 机制：抑制结节-漏斗处的D2-R→（-）多种激素释放 ? [应用] 1.精神分裂症： ①主用于Ⅰ型精分（以精神运动性兴奋和幻觉妄想为主），急性较好，但不能根治，需长期服药，甚至终生服药。 ②对慢性精分疗效较差 ③对Ⅱ型精分无效甚至加重病情 ④对躁狂症及其他伴有躁狂症状的精神病均有效 2.呕吐和顽固性呃逆： ①可治疗多种呕吐：癌症、尿毒症、放射病、胃肠炎、药等 注意：晕动性呕吐无效 ②可治疗顽固性呃逆（与抑制呃逆调节中枢有关） ? 3.低温麻醉与人工冬眠：氯丙嗪配合物理降温或其他中枢抑制药物（异丙嗪、度冷丁、乙酰丙嗪等）使病人进入类似于变温动物的冬眠状态，称―。 ①配合物理降温可用于低温麻醉： ②人工冬眠：　 意义：↓基础代谢率，↑病人对缺氧的耐受力； ↓机体的反应性，有利于病人渡过危险期。 指征：低温麻醉、严重感染、感染性休克、高热性惊厥、甲危等辅助治疗 冬眠Ⅰ号：氯丙嗪+度冷丁+异丙嗪 ? [不良反应] 1.常见不良反应：嗜睡、无力、视物不清、眼内压升高、口干、鼻塞、直立 性低血压等。注意：V给药应卧床1-2h后缓慢起床 2..锥体外系反应： ①帕金森综合征：肌张力↑、面呆、动作迟缓、肌颤、流涎等 ②静坐不能：坐立不安、反复徘徊 ③急性肌张力障碍：舌、面、颈肌肉痉挛，张口、伸舌、斜颈、呼吸困难等 ? 原因：阻断黑质-纹状体D2-R→使DA能N功能↓；Ach能N功能↑有关。 处理：↓氯丙嗪的用量；应用安坦、东莨菪碱（-）Ach能N功能 ④迟发性运动障碍：较少见，停药可持久存在，表现口-面部不自主的刻板运动 原因：长期用药，使DA-R敏感性↑或DA释放增加有关 注意：尽早停药或用利血平↓DA含量；毒扁豆碱↑A