流行病学-病对照研究.doc

病例对照研究　一、概述　　（一）基本原理　　收集已经确诊的患有某特定疾病的一组病人作为病例组，以不患有该病但具有可比性的一组个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，发现因素与疾病之间存在着统计学上的关联。　　这是一种回顾性的、由结果探索病因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素的方法，是在某种程度上检验病因假说的一种研究方法。　　（二）研究类型　　1.病例与对照不匹配 在设计所规定的病例和对照人群中，分别抽取一定数量的研究对象，一般对照数目应等于或多于病例人数。　　2.病例与对照匹配 或称配比，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致，目的是对两组进行比较时排除匹配因素的干扰。　　（1）频数匹配 要求对照组匹配的因素或特征所占的比例与病例组接近或一致。　　（2）个体匹配 以病例和对照个体为单位进行匹配。1：1匹配，为每一个病例配一名对照，还可以进行1：2、1：3、…、1：R匹配。　　采用匹配的目的，首先在于提高研究效率，其次在于控制混杂因素的作用。同时也增加了选择对照的难度，且容易匹配过头。　　用途　　1.检验病因假设 　　2.疾病预后因素研究　　3.治疗效果研究　　二、研究设计　　（一）确定研究人群　　1.病例的选择 新发病例由于刚刚发病，提供的信息较为准确可靠。而现患病例易于掺入疾病迁延及存活的因素在内。死亡病例则主要由家属或他人提供信息，准确性较差。因此，病例对照研究中优选新发病例。　　病例应该是患同一种疾病的病人，且患病部位、病理学类型和诊断标准要有明确的限制，所有病人都应符合严格的诊断标准。并且有暴露于某一危险因素的可能。 　　一般以社区来源的病例为优，代表性较好，但实施难度较大。使用医院来源的病例，可节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确，但容易发生选择偏倚。　　2.对照的选择 对照应是产生病例的源人群的一个无偏样本。　　实际来源于①同一个或多个医疗机构中诊断的其他病人；②病例的邻居或同一居委会、住宅区内未患研究疾病的个体；③社会团体人群中未患研究疾病的个体；④社区人口中未患研究疾病的个体；⑤病例的同胞、亲戚、同学或同事等。　　在医疗机构中选择对照时应遵循以下原则：①因已知与所研究的暴露因素有关的病种入院的病人不能作为对照。②对照应由尽可能多的病种的病人组成，以避免因过多地代表某一类病人，而该病种恰与所研究疾病具有共同的危险因素，从而影响研究结果的真实性。　　（二）确定样本量　　影响样本量的因素：　　（1）研究因素在对照组中的暴露率P0　　（2）预期的该因素对疾病的效应强度，即相对危险度RR或暴露的比值比OR的大小　　（3）显著性水平α　　（4）把握度1-β　　三、资料的整理与分析　　（一）基本整理模式　　病例对照研究资料整理表 暴露或特征 疾病 合计 病例 对照 有无 ac bd a+b=n1c+d=n0 合计 a+c=m1 b+d=m0 a+b+c+d=t 　　病例对照研究中表示疾病与暴露之间关联强度的指标为比值比OR，也作比数比、优势比、交叉乘积比）。　　OR是指某事物发生的可能性与不发生的可能性之比。　　病例组的暴露比值为：　　对照组的暴露比值为：　　　　0R的含义与相对危险度类似，指暴露者的疾病危险性为非暴露者的多少倍。　　OR＞1说明疾病的危险度因暴露而增加，暴露与疾病之间为“正”关联；OR＜1说明疾病的危险度因暴露而减少，暴露与疾病之间为“负”关联。　　（二）不同类型资料的分析　　1.不匹配（成组）不分层资料　　（1）整理四格表形式 口服避孕药（OC）与心肌梗死（MI）关系 　 病例 对照 合计 服OC未服0C 39114 24154 63268 合计 153 178 331 　　（2）卡方检验：检验病例组与对照组两组的暴露率有无统计学显著性的差异。　　　　已知χ20.01（1）=6.63，本例χ2=7.70＞6.63，则P＜0.01。结论为拒绝无效假设，即两组暴露率的差异有统计学意义。　　（3）计算关联强度0R　　　　（4）计算0R的可信区间　　可信区间中不包括1.0，即可认为该0R值在0.05（95%CI）或0.01（99%CI）水平上有统计学意义。　　2.不匹配（成组）分层资料　　（1）整理四格表形式 按年龄分层的结果 　 　 ＜40岁 ≥40岁 服OC 未服0C 合计 服OC 未服0C 合计 病例　　21（a1）对照　　17（c1） 26（b1）59（d1） 47（m11）76（m01） 18（a2）7（c2） 88（b2）