组胺、呼吸、消化9.ppt

组胺与抗组胺药Histamine and antihistaminic drugs 南京医科大学药理学系 王芳 lwangfang@ 肥大细胞释放组胺 组胺受体分布及效应 组胺作用的靶器官 药理作用 扩张血管 扩张小动脉、小静脉，降低外周阻力，减少回心血量，降低血压 三重反应：毛细血管扩张－－红斑 毛细血管通透性增加－－丘疹 通过轴索反射致小动脉扩张－－红晕 药理作用 促进腺体分泌： 具有强大的刺激胃酸分泌的作用 引起人胃蛋白酶分泌增加 促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌作用 药理作用 兴奋平滑肌 收缩支气管平滑肌 对多种动物胃肠道平滑肌有兴奋作用 临床应用 鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏症 组胺和抗组胺药 H1受体阻断药 从1937年第一个抗组胺药开发至今，已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用。 80年代以前的为第一代：如苯海拉明、氯苯那敏（扑尔敏）、曲吡那敏（去敏灵）、异丙嗪（非那根）、美喹他嗪（玻丽玛朗）等。 80年代以后的为第二代：包括特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、阿司咪唑（息斯敏）、氮斯汀（azelastine）、西替利嗪（仙特敏、赛特赞、斯特林、疾立静）、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀（emedastine）、酮替芬、咪唑斯汀（?mizolastine）、奥沙米特(oxatomide)、及非索非那定、氯雷他定。 H1受体阻断药 体内过程 口服或注射均易吸收 肝内代谢 肾排泄 药理作用 抗组胺H1受体效应： 完全对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌和毛细血管通透性增加 部分对抗组胺引起的血管舒张和降压作用 不能对抗组胺引起的胃酸分泌 药理作用 中枢抑制作用： 治疗量即有镇静、嗜睡等中枢抑制作用；抗晕、镇吐作用 其它作用： 大多数H1受体阻断药具有阿托品样抗胆碱作用，止吐和防晕作用较强 临床应用 1. 变态反应性疾病： 对荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较好 对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效 对血清病、药疹、接触性皮炎也有一定疗效 对支气管哮喘疗效差 对过敏性休克无效 2. 防治晕动病和呕吐 苯海拉明、异丙嗪 3. 镇静催眠 不良反应 中枢神经系统反应 第一代药物多见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业 消化道反应：口干、厌食、便秘、腹泻 其他：偶见粒细胞减少及溶血性贫血 致死性心律失常 H2受体阻断药 选择作用于H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）和尼扎替丁（nizatidine）。 H2受体阻断药 药理作用 （1）竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。 能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。 （2）免疫抑制作用 H2受体阻断药 临床应用 用于十二指肠溃疡，胃溃疡、上消化道出血 H2受体阻断药 不良反应 发生较少 偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等 长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。 H2受体阻断药 注意事项 能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。 避免与抗胆碱药合用 大 纲 1.H1受体阻断药　　药理作用、临床应用及不良反应 2.H2受体阻断药　　雷尼替丁的药理作用及临床应用 Question 试述组氨H1受体阻断药的药理作用、临床应用及主要不良反应 作用于呼吸系统的药物 授课教师：王芳 呼吸系统的常见症状 呼吸系统药物分类 镇咳药（antitussives） 袪痰药（expectorants） 平喘药（antiasthmatic drugs） 平喘药（antiasthmatic drugs） 哮喘（asthma） 以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病， 喘息症状主要源于气道口径狭窄 平喘药（antiasthmatic drugs） 哮喘发病机理 外因型（吸入型，Ⅰ型变态反应）： 抗原→肥大细胞IgE受体→释放炎性介质如组胺、嗜酸粒和嗜中粒细胞趋化因子、LT、PG、PAF等； 嗜酸粒细胞分泌大分子蛋白，损伤气管粘