《甾体激素》ppt课件.pptVIP

* 非甾体雌激素主要是二苯乙烯类化合物 含有两个酚羟基 与FeCl3能呈色反应 * 反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构（尤其是立体结构）非常相似： 都具有一个大体积的刚性而惰性的母环； 母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合； 两个形成氢键的基团间的距离为14.5?； 空间长度和宽度均为8.55 ?和3.88 ?。 雌激素结构活性的基本要求Schueler（1946年）提出 刚性甾体母核两端的富电子基团（-OH、=O、-NH等）之间的距离应在0.855nm 分子宽度应为0.388nm。 * 抗雌激素主要是三苯乙烯类化合物 能在乳腺或子宫阻断雌激素的作用，又能作为雌激素样分子保持骨密度，减低血浆胆固醇水平，即呈现组织特异性地活化雌激素受体和抑制雌激素受体双重活性的一类化合物 * 因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗 * 睾酮的活性比雄甾酮大7~10倍，后经证明睾酮是睾丸分泌的原始激素，而雄素酮是其在体内的代谢物。 睾酮胃肠道不吸收,不能口服 * C17 –OH成酯,前药,长效C17 –OH成酯,前药,长效 * 口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏，口服用药 主要的副作用对是肝脏的毒性 * 5 mg片剂由MerckCo生产以商品名Proscar(保列治)于1991年首次在意大利上市，其用于良性前列腺增生的临床治疗已逾10年，并已取得了良好的临床疗效。1997年12月，其1 mg片剂被美国FDA批准用于治疗男性型脱发症，商品名为Propecia保法止 ，已先后在墨西哥、新西兰及美国等国上市。用于防治前列腺癌的研究正在进行中。 * C10含角甲基 4-烯-3、20-二酮 C17-含2个C的衍生物 具有维持妊娠和正常月经的功能，用于纠正与此有关的疾患。此外，还具有妊娠期间抑制排卵的作用，因而是天然的避孕药； 在胃肠道中容易发生代谢而失活，口服活性很低，临床只能进行以油剂肌肉注射。 * 达芙通地屈孕酮 妇康片炔诺酮 适应症: 用于月经不调、子宫功能出血、子宫内膜异位症等；单方或与雌激素合用能抑制排卵，作避孕药。 * 由于6位羟基化 是黄体酮失活的主要途径，因此C6位引入双键、Cl原子或CH3，均可阻止其代谢，提高孕激素活性，而且可以口服。 * 甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效 * 19-甲基去掉 在睾酮的17α位引入乙炔基，所得的化合物并不呈现雄激素活性，而具有孕激素样活性，后称之为妊娠素。 将妊娠素结构中的19-甲基去掉，得到炔诺酮，孕激素活性为妊娠素的5倍，雄性活性下降，可口服；主要与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。 * 毓婷(左炔诺孕酮片 左炔诺孕酮是一种用于快速避孕的短效药物。它可以抑制排卵并阻止孕卵着床，同时使宫颈黏液浓度增大，阻止精子前进。代表商品名称有“毓婷”、“安婷”等。 不良反应服用左炔诺孕酮可能会造成轻微的呕吐、恶心。可能会造成女性下次月经提前或延期。 仍然有很多临床症状表明，左炔诺孕酮和宫外孕有关 毓婷并非万无一失的避孕措施，即使服用了毓婷，仍有15~20%的怀孕风险 * 1982年法国Roussel-Uclaf公司推出米非司酮（Mifepristone）作为抗早孕药物 促进了抗孕激素及抗皮质激素药的的发展 甾体药物研究历史上的一个里程碑 米非司酮可和黄体酮竞争受体，阻断受体与黄体酮的结合，使维持妊娠所必需的黄体酮难以发挥作用，由于子宫壁排斥胚胎而引起流产，有效地终止早孕。 米非司酮是以19-失碳化合物炔诺酮为先导物，其11-二甲氨基苯基的引入是导致由炔诺酮这一孕激素转变为抗孕激素的主要原因，而丙炔基的引入让其在保持口服活性的情况下更加稳定，9，10位双键的引入使得整个甾体母核共轭性增加。 * * 17位含有羟基时为可的松类化合物 无羟基时为皮质酮类化合物 * 盐皮质素激：醛固酮及去氧皮质酮 主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡， 本身的临床 用途不确切 代谢拮抗物 作为利尿剂 糖皮质激素:主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系 还有影响水、盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿 * 孕甾烷基本母核 含有△4-3，20-二酮、21-羟基功能基， 11-位含有羟基或氧 17位含有羟基时为可的松类化合物 无羟基时为皮质酮类化合物 * 解释: 认为A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力 * * * 为了增加药物的稳定性及口服吸收，一般将C21位OH转变为醋酸酯； 将它们制成二元酸单酯的钠盐或磷酸酯的钠盐，在水中极易溶解，可做成注射液供静注和肌注，用于急救。