《解热镇痛抗炎》ppt课件.ppt

* 第19章 解热镇痛抗炎药 * 解热作用特点 1.能降低发热者体温，对体温正常者无影响； 2.降体温作用不受环境温度的影响。 * 解热作用机制 抑制中枢前列腺素合成酶，减少PG生成 * 镇痛作用特点： 1、中等程度镇痛、对各种严重创伤剧痛及绞痛无效 2、镇痛作用部位主要在外周 3、不产生欣快感与成瘾性机制：抑制前列腺素合成 * * 抗炎作用 特点 对各种组织损伤和炎症有效，但对风湿性及类风湿关节炎不能根治 机制 1.抑制前列腺素合成酶，减少PG生成 2.降低PG与缓激肽等致炎物质的协同作用 * 第一节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）体内过程 1.口服小部分胃吸收，大部分肠吸收，0.5-2h达血药峰浓 2.吸收后迅速被胃粘膜、血浆、红细胞及肝中酶解为水杨酸，血药浓↓、血浆t1/2 短（15′左右） * 3.以水杨酸形式全身组织广泛分布、入脑、胎盘 4.血浆蛋白结合率达80%-90%  5.肝代谢（甘氨酸结合、GA结合） 6.肾排：碱性尿液排泄↑ * 药理作用及临床应用 1.解热镇痛及抗风湿 特点:作用较强、迅速缓解症状（首选）；抗风湿剂量较大、饭后服。 2.影响血栓形成 特点:1）小剂量抗血栓形成、抑制血小板聚集；  2）大剂量促血栓形成、促血小板聚集 * 临床应用 治疗量用于缺血性心脏病、心绞痛、心肌梗塞、血管形成术及旁路移植术、-过性脑缺血。不良反应：长期大量应用出现? 1.胃肠道反应 1）口服刺激胃粘膜：上腹不适、恶心呕吐 * 2）血药浓高则刺激延脑CTZ、引起胃溃疡及无痛性不易察觉的胃出血、原有溃疡加重（溃疡病禁用） 保护措施：宜饭后服、嚼碎、合用（NaHCO3）、肠溶片 * 2.凝血障碍 1）一般剂量抑制血小板聚集，延长出血时间 2）大剂量（ 5g/日）或长期服用，抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间（VK预防） 3）严重肝损伤，低凝血酶原血症，VK缺乏者避免使用，手术前一周应停用。 * 3.过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、诱发哮喘（阿司匹林哮喘）。  4.水杨酸反应  用量 5g/日 出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退、总称“水杨酸反应”，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调、甚至精神错乱 解救方法：1）立即停药；2）NaHCO3 碱化尿液、促水杨酸尿排。 * 5.瑞夷（Reye）综合征  表现为严重肝功能不良合并脑病、可致死。（病毒性感染、伴发热的儿童或青年吸Aspirin后出现)药物相互作用 1.竞争血浆蛋白结合部位，置换出： 双香豆血素，增强抗凝作用，易致出血； * 甲磺丁脲，增强降血糖作用，易致低血糖反应； 肾上腺皮质激素，抗炎作用增强，诱发溃疡。  2.竞争肾小管分泌部位? 1）甲氨蝶呤，毒性↑ ?2）与呋噻米合用，水杨酸排泄↓、蓄积中毒 * 二、苯胺类双乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛) 本品为非那西丁(phenacetin)的体内代谢产物体内过程与不良反应 口服易吸收、血药浓0.5-1h达峰 P4-5非那西丁→ 对乙酰氨基酚 → 有毒产物????????????????? ↓????????? ↓[O]???????????? 硫酸盐、GA结合物??? 血红蛋白????????????????? ↓????????????? ↓溶血???????????? 肾排（肾损害）?????? Hb·Fe3+ * 药理作用及临床应用 1.解热镇痛作用缓和持久，强度似Aspirin 2.抗炎作用很弱，无实际疗效 原因：抑制中枢PG合成酶似Aspirin；抑制外周PG合成酶弱于Aspirin * 三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛) 是最强的PG合成酶抑制药之一，解热抗炎镇痛显著，不良反应多而重，仅适用于它药耐受或无效时。 * 不良反应 1.胃肠反应：恶心、腹痛、溃疡、出血、穿孔、腹泻； 2.中枢反应：前额头痛、眩晕、偶有精神失常； 3.造血系统：粒细胞↓、血小板↓、再障；  4.过敏反应：皮疹、哮喘（A