竹节参皂苷抗风湿作用的有效性与安全性评价PPT课件.pptxVIP

姓名：张 锐 学号：1522210550015 竹节参皂苷抗风湿作用的有效性与安全性评价 发现和甄别 临床前研究 临床研究 申报及后续工作 基础和应用研究 发现并筛选药物来源 药学 药理学 毒理学 Ⅰ期临床试验 Ⅱ期临床试验 Ⅲ期临床试验 填写新药申请 后续登记活动 新药研发项目 IV期临床试验 　 临床前研究 前言 有效性 安全性 总结 新药临床前研究的内容 药学 定型鉴别、定量测定、理化性质、合成路线和制剂工艺、稳定性及质量标准草案制订等。 药理学 药效学、一般药理学、药代动力学及可能的作用机制研究。 毒理学 急性毒性、长期毒性、特殊毒性及其它毒性（刺激性、溶血、过敏、药物依赖性、）研究 。 一、类风湿性关节炎简介 前言 前言 有效性 安全性 总结 前言 类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种自身免疫性疾病，确切病因及发病机制尚不清楚。关节的疼痛与炎症是风湿病中较为常见的临床表现，因此镇痛与抗炎是风湿病治疗学中最主要的内容。 常用药物：常规药物治疗(如非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、糖皮质激素)、生物制剂治疗等 二、竹节参简介 前言 前言 有效性 安全性 总结 前言 竹节参在土家族苗族聚居区民间医疗中被誉为“ 草药之王” , 属珍稀濒危的名贵“ 七类” 中草药。竹节参为五加科植物竹节参Panax japonicus C. A. Mey. 的干燥根茎。 作用：散瘀止血、消肿止痛、祛痰止咳、补虚强壮的功效，用于治疗痨嗽咯血、跌扑损伤、咳嗽痰多、病后虚弱等症。 二、竹节参简介 前言 前言 有效性 安全性 总结 前言 竹节参的主要化学成分皂苷，其结构主要是齐墩果烷型五环三葩皂苷和达玛烷型四环三萜皂昔。 各类型三萜类皂苷的母核结构 一、竹节参总皂苷抗炎活性实验研究 前言 有效性 总结 安全性 1.1.2抗氧化实验 (1)分组给药 随机分为五组,每组10只。I组为control, Ⅱ组为吲哚美辛, Ⅲ、 IV、 V组为TSPJ低、中、高剂量组。 (2)给药方式和时间 本次试验为预防性试验,每组连续灌胃给药10d。 (3)检测指标 末次给药后1h摘眼球取血,静置，分离血清,分装，-20℃保存。按GSH-PX、SOD和MDA试剂盒要求进行操作,分别检测小鼠血清GSH-PX、SOD活性及过氧化产物MDA的含量。 一、竹节参总皂苷抗炎活性实验研究 前言 有效性 总结 安全性 1.1.3细胞因子实验 (1)分组给药 随机分为五组,每组10只。I组为control, Ⅱ组为吲哚美辛, Ⅲ、 IV、 V组为TSPJ低、中、高剂量组。 (2)给药方式和时间 本次试验为预防性试验,每组连续灌胃给药10d。 (3)检测指标 末次给药后1h摘眼球取血,分离血清,-20℃保存。按试剂盒操作方法,检测小鼠血清IL-1 、 TNF-a含量。 一、竹节参总皂苷抗炎活性实验研究 前言 有效性 总结 安全性 1.2实验结果 1.2.1竹节参总皂苷对角叉菜胶所致小鼠足肿胀的抑制结果 角叉菜胶是常用的急性炎症模型刺激物,局部注射引起明显的毛细血管扩张、通透性增加,造成局部水肿,炎性细胞浸润,形成红肿痛热等急性炎症症状。使用吲哚美辛在致炎后0.5-4 h就减轻足肿胀,持续5小时以上,与control组相比,差异具有显著性(P0.01), TSPJ能减轻角叉菜胶所致小鼠右后足的红、肿等症状,有明显差异(P0.05或P0.01),但是起效缓慢。见表1.1。 一、竹节参总皂苷抗炎活性实验研究 前言 有效性 总结 安全性 1.2.2竹节参总皂昔对血清中GSH-PX、 SOD活性及MDA含量的影响 在本次试验中,TSPJ能明显提高机体抗氧化能力,GSH-PX活性和SOD活性明显提高,对自由基的清除能力加强,自由基代谢产物MDA产生量明显减少,从而对机体产生较好的保护作用,这也与其滋补强壮、抗炎、消肿止痛作用相符合。见表2.4。 一、竹节参总皂苷抗炎活性实验研究 前言 有效性 总结 安全性 1.2.3竹节参总皂苷对小鼠血清中IL-1, TNF-a含量的影响 如前所述,炎症反应中除了前列腺素外,IL-1、 TNF-a等其他炎症因子也参与炎症网络并且可能发挥着至关重要的作用,在实验中发现,吲哚美辛组小鼠血清中IL-1、 TNF-a水平明显下降,与control组比较,差异性极显著(P0.001