西南大学药物化学课件第5章 前药原理.pptVIP

制成前药呋喃氟尿嘧啶(喃氟啶)后，可以口服给药，t1/2达到5h，而且毒性仅为母药的1/4～1/7。 5-氟尿嘧啶(Fluorouracil)是一种常用的抗癌药，它对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌等也有很好的疗效，是治疗实体肿瘤的首选药物．但它口服吸收效果极差，主要应用注射给药，t1/2为20min，且毒性反应大。 (2)季铵型前药 氮杂环类药物经烷基化得季铵前药 匹罗卡品(Pilocarpine)在眼内迅速代泄，其缩瞳作用维持时间很短。匹罗卡品经十六酰氧甲基化制成十六酰氧甲基匹罗卡品。该季铵前药含有一个亲脂性侧链，对家兔实验证明能迅速被吸收，仅为匹罗卡品1/10的剂量，且会产生更持久的作用。十六酰氧甲基匹罗卡品水解释放出匹罗卡品而发挥药效。 酮类药物经缩酮化得缩酮前药： 5.2.1.4 缩酮前药 前列腺素E2(Prostaglandin E2)的化学性质不稳定，将其C9的羰基制成缩酮类前药，使其稳定性增加，可以口服，到体内代谢释放出前列腺素E2。 许多酰胺、亚胺、内酰胺及其他酸性类似物与适当的醛、胺反应，得到相应的曼尼希 碱，可获得理化性质较好的前药。 5.2.1.5 曼尼希碱前药 如抗癫痫药酰胺咪嗪，水中几乎不溶，只能口服给药．将其与甲醛和二乙胺、二丙胺、哌啶反应形成不同的曼尼希碱，再制成盐酸盐，水溶性比母药大10倍，血