第九章杂环类药物的分析340.pptVIP

(二) UV 第五节 苯并二氮杂卓类药物 药物 溶剂 C(μg/ml) λmax(nm) A 地西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 5 242 约0.51 282 约0.23 366 － 氯氮卓 盐酸 (9→1000) 7 245、308 0.65 阿普唑仑 盐酸 (9→1000) 12 264 － 盐酸氟西泮 硫酸甲醇(1→36) 10 239±2、284±2 比值1.95~2.50 362±2 － 氯硝西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 10 239±2，307±2 － 奥沙西泮 乙醇 10 229，315±2 (较弱) 第五节 苯并二氮杂卓类药物 (三) TLC 硅胶G薄层板，苯－丙酮(3:2)为展开剂，稀硫酸喷雾，105℃干燥30min，紫外灯下检视荧光斑点 药物 Rf值 斑点颜色* 单一点样 混合点样 自然光 254nm 365nm 地西泮 0.80 0.78 无色 黄色 (m) 黄色 (m) 氯氮卓 0.34 0.34 无色 蓝紫色 (s) 蓝紫色 (w) 艾司唑仑 0.22 0.20 无色 灰紫色 (m) 蓝紫色 (m) 硝西泮 0.72 0.72 黄色 紫色 (w) 紫色 (w) 奥沙西泮 0.49 0.52 黄色 亮灰蓝色 (s) 亮灰蓝色 (s) *s, m, w分别表示荧光的强、中、弱 二、有关物质检查 第五节 苯并二氮杂卓类药物 TLC HPLC GC 第六节 含量测定 非水溶液滴定法 氧化还原滴定法 酸性染料比色法 紫外分光光度法 气相色谱法 高效液相色谱法 液质联用法 第六节 含量测定 一、非水溶液滴定法 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 第一节 吡啶类药物的分析 在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。 B.二硝基氯苯反应（Vongerichten反应） 异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基 2.弱碱性： 吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为8.8（水中），可用于鉴别和非水滴定。 尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。 Chp2005鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 第一节 吡啶类药物的分析 3.还原性 第一节 吡啶类药物的分析 异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。 异烟肼与硝酸银－银镜反应 Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液1ml ，即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 A. 还原反应 B. 缩合反应 第一节 吡啶类药物的分析 香草醛 异烟腙 (黄色结晶) 取本品约0.1g，加水5ml 溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液 1ml， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105 ℃干燥后，依法测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～231 ℃，熔融时同时分解。 第一节 吡啶类药物的分析 异烟肼的其它鉴别反应 ①与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀 ②与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。 显红色 第一节 吡啶类药物的分析 4.形成沉淀(重金属盐类或苦味酸) 尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生 成草绿色沉淀。 异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。 5.分解产物 异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。 第一节 吡啶类药物的分析 UV和IR 二、Detection of specific impurities 一、异烟肼中游离肼的检查 异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中降解－诱变剂和致癌物质 1、TLC (BP、Ch.P ) 肼＋对二甲基苯甲醛→腙(显色) 2、比浊法 (JP ) 专属性差 肼＋水杨醛乙醇液→混浊 二、Detection of specific impurities 二、尼克刹米中有关物质的检查 检查方法：取本品，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1ml 中含0.4mg 和40μg的溶液，作为对照溶液(1)和(2) 。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，吸取上述三种溶液各10μl ，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿－丙醇(75:25)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试