第三十五章 人工合成抗菌药9.ppt

【分类】 第一代 萘啶酸 现已很少使用 第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 第三代 氟喹诺酮类 常用抗菌药 * 第四十三章 人工合成抗菌药  Synthesized Antibacterial Agents  内容提要 喹诺酮类药物 概述 各种喹诺酮类药物的特点 磺胺类药物 其他合成类抗菌药 TMP与SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 教学基本要求 掌握： 1.喹诺酮类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内 过程、临床应用、不良反应； 2.磺胺类的抗菌谱、抗菌作用机制、体内过 程、不良反应； 3.TMP与SMZ的协同抗菌机制及临床应用。 熟悉： 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙 星、莫西沙星、加替沙星、磺胺嘧啶、磺胺 甲噁唑、柳氮磺吡啶及外用磺胺药的特点 。 了解： 喹诺酮类抗菌药的分类、磺胺类抗菌药的分 类、其他药物的特点 。 第一节 喹诺酮类药物 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 All of the drugs in this group contain 4-quinolone in their structure. 一、概 述 第一节 喹诺酮类药物 【构效关系】  特点:(1)C-6引入氟同时C-7引入哌嗪基，药物与DNA回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高，抗菌谱扩大，药代学改 善。(2)N-1进一步引入环丙基，更增强了对革兰阳性菌、 衣原体、支原体的杀灭作用，如莫西沙星。(3)C-6脱去氟，C-8引入二氟甲基对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征，同时毒性更低，如佳诺沙 星。 第一节 喹诺酮类药物 【抗菌作用机制】 DNA回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合，酶的A亚基通过其切口活性将正超螺旋部位后侧的双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧的双股DNA经切口后移；A亚基再通过其封口活性将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。 DNA回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点，通过形成DNA 回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。 第一节 喹诺酮类药物 第一节 喹诺酮类药物 【氟喹酮类药物的共同特性】(1)抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、 结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。(2)耐药性 与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药。(3)体内过程 口服吸收良好，体内分布广，组织中药物浓度高。 氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原 形经肾脏排出。(4)临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、肠道、 骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、软骨 损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏 反应。 第一节 喹诺酮类药物 【 Clinical uses 】1. Urogenital system infections : 淋菌性尿道炎或宫颈炎、前列腺炎2. Respiration system infections: 高度耐药的肺炎链球菌感染 支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病3. GI tract infections: 伤寒、副伤寒------first choice 第一节 喹诺酮类药物 【 Mechanism of resistance】1、细菌的DNA回旋酶突变→阻止了喹诺 酮类与回旋酶的结合。2、细菌细胞膜通透性改变→药物不易 进入菌体内。3、细菌在胞浆膜上形成特殊通道，将 菌体内药物泵出。 第一节 喹诺酮类药物 【 Adverse reactions 】1.gastrointestinal reactions:2. (+) CNS: insomnia,anxiety,etc. 失眠,焦虑等 The toxicity is increased when they  combine with aminophyline or NSAID.  与氨茶碱，NSAID