如何看懂乙肝两对半ppt课件.ppt

* 如何看懂“乙肝两对半” 乙型肝炎病毒血清标志及其意义  概 述 1963年Blumberg首先发现乙肝的抗原； 1970年Dane在电镜下观察到了完整病毒； 1991年将乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科； 全球半数人曾感染乙肝，HBV携带者约3.5亿，每年新发感染者5千万，死亡1百万。 乙型肝炎病毒的结构 乙肝病毒Dane颗粒结构模式图 DNA多聚酶 双股DNA 核心 HBcAg HBeAg 内衣壳 外衣壳 脂质双层 外壳蛋白 PreS1 PreS2 HBsAg 有逆转录酶活性 有合成DNA功能 乙肝五项（二对半）及HBV DNA的临床意义 方法：ELISA或RIA检测。 HBsAg：最先出现，急性肝炎，慢性肝炎和携带者。1-4个月消失，持续6个月为慢性肝炎。 抗-HBs：中和抗体，乙肝恢复者期，既往感染或 疫苗接种。 HBeAg：病毒复制，传染性强，转阴，复制停止。 抗-HBe：复制减弱，传染性降低，不代表复制停止。 抗-HBc：产生早，滴度高，持续时间长，抗H-BcIgM阳性表示病毒复制 ，有传染性。 临床化验 乙肝病毒感染的自然史 病毒感染 慢性携带者 痊愈 慢性肝炎 病情稳定 病情进展 肝硬化 代偿性肝硬化 肝癌 死亡 失代偿性肝硬化 (死亡) HBV感染的转归 急性HBV感染 慢性HBV感染 成年期感染 5%~10% 肝硬化 肝功能衰竭 肝细胞癌 慢性乙型肝炎 5年发生率12%~25% 5年发生率5%~15% 5年发生率20%~23% 肝移植 婴儿期感染 85%~95 % HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒（即 Dane 颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg) ，在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分：包括双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体，有传染性。 乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则cccDNA可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。 微量HBVDNA对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝病毒再激活有关。 HBV DNA检测 HBVDNA聚合酶链反应PCR HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制情况或水平，定量检测可判断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。 PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值，不能表达极低复制水平的感染，因而并不能代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检测与HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及预后的判断 等方面HBVDNA都不能替代。 HBeAg anti-HBe HBV DNA ALT 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症 慢性HBV感染的自然病程 免疫耐受 免疫清除 非活动或低复制期 再活动 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 HBsAg 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682 Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181 慢性HBV感染临床诊断小结 携带者 慢性乙肝 HBeAg-乙肝 乙肝 肝硬化 乙肝相关肝癌 隐匿性慢性乙肝 HBV携带者(HBV DNA+) 非活动性HBsAg携带者(HBV DNA－) 轻、中、重 活动期和静止期 代偿期 失代偿期 HBeAg+乙肝 HBV的复制过程 Ccc DNA ( ( ( 修补正链 宿主RNA聚合酶 RNA pregenome cap e 3.5kb HBV DNA 聚合酶 HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs1 HBsAg ：组装病毒外模的主蛋白（外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白）。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外疾病有关。 HBsAg: 只具有抗原性，无传染性 急性自限性HBV感染：感染HBV后1－2周（11－12周）HBsAg出现，持续1－6周（20周）。 ASC和CHB的HBsAg可持续多年甚至终身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平，低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除。 少数可因病毒变异，以致HBsAg的抗原性有改变，与试剂抗体的亲和性降低 。 HBsAg负反馈调节肝内CCCDNA的合成；目前认为其滴度与肝内CCCD