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四环素类及氯霉素类_2课件
四环素类及氯霉素类 Tetracyclines & Chloramphenicols ;;抗菌谱广(旧称广谱抗生素);第一节 四环素类 ;【抗菌作用特点】 ● 抗菌活性:米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土霉素。 ● 由于新型高效抗菌药的不断出现,四环素类药物的不良反应成为突出问题,四环素已不再作为本类药物的首选药。首选多西环素。; ●土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病,疗效优于其他同类药物;对细菌感染很少使用。●金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。 ;【抗菌机制和耐药机制】 ●与核糖体30S亚基的A位特异性结合,抑制蛋白质合成。●改变细菌细胞膜通透性●高浓度时具有杀菌作用。;耐药机制 ① 细菌基因表达增强,大量生成核糖体保护蛋白。 ② 细菌染色体突变,导致细胞壁的外膜孔蛋白 OmpF减少,药物难以进入菌体。 ③ 细菌产生四环素类药物泵出基因,使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶,使药物失活。;抗菌谱(广谱)
;【临床应用】四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●四体感染●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡;●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿;●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎。;【抗菌特点】● G+ >G—,极高浓度 时具有杀菌作用。 ● G+ <青霉素类和头孢菌素类。● G— <氨基糖苷类及氯霉素类。;【体内过程】●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金属离子与四环素络合而减少其吸收。● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解度,减少其吸收。; ● 酸性药物如维生素C促进四环素吸收。●可进入胎儿血循环及乳汁,并可沉积于新形成的牙齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10~20倍。● 20%~55%由肾脏排泄,可用于泌尿系统感染,碱化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6~9h 。;【不良反应】●局部刺激:口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大,禁用。静滴易引起静脉炎。●二重感染:婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的病人,使用四环素时易发生。;二重感染:(1)真菌病:念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等(2)假膜性肠炎:脱水、肠壁坏死、休克、可致死
处理①停药 ②抗菌真菌病:制霉菌素、二性霉素等假膜性肠炎:万古霉素、替考拉宁、甲硝唑等;【不良反应】●对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿中沉积的钙离子结合,造成恒齿永久性棕色色素沉着(四环素牙),牙釉质发育不全;还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。;; ●其他 长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤,多见于孕妇特别是肾功能异常的孕妇。
●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。;多 西 环 素;●口服吸收良好,不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排泄,肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在,很少引起二重感染。不良反应少于四环素。;●少量药物经肾脏排泄,肾功能减退时粪便中药物排泄增多,故肾衰竭时也可使用
●应饭后服用,以大量水送服,服药后保持直立体位30 min以上,以避免引起食道炎。;临床应用
(1)四环素类药的各种适应症
(2)胆道感染和肾功能不全的肾外感染;米 诺 环 素;●主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病。
●除四环素类共有的不良反应外,米诺环素产生独特的前庭反应,首剂出现,用药期间不宜从事高空、驾驶和精密作业。;第二节 氯 霉 素 ;【抗菌特点】
●对G—>G+,属抑菌药;
●对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌具有杀灭作用;
●对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。;【作用机制】●抑制细菌蛋白质合成,属于快速抑菌药。●氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素的作用位点;同时应用则相互竞争靶点,产生拮抗作用。;【耐药性】●细菌可通过突变、接合或转导机制,获得氯霉素耐药 基因,但耐药性产生较慢。●耐药菌产生氯霉素乙酰转移酶,使药物失活。●某些革兰阴性菌通过染色体突变,使外膜特异性蛋白 质缺失,造成外膜对氯霉素的通透性降低。;【体内过程】●口服吸收良好,氯霉素广泛分布于各组织与体液中,脑脊液中的浓度达血药浓度的45~99%。;【临床应用】 严格掌握适应证,一般不作首选药,用药期间定期检查血象。●耐药菌诱发的严重感染,无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染,且病情严重,危机生命。; ●伤寒 应首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。由于氯霉素成本低廉,某些国家和地区仍用于伤寒。●立克次体
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