大环内酯类41氨基糖苷类42四环素氯霉素类课件.pptVIP

第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 第一节 大环内酯类抗生素 常用做需氧G＋菌、G－球菌和厌氧球菌等感染的首选药，以及对β－内酰胺类抗生素过敏患者的替代品。 50年代发现了第一代药物——红霉素，后因抗菌谱窄、不良反应大、耐药性等问题，70年代起又陆续发展了第二代半合成大环内酯类抗生素，最具代表性的是克拉霉素和阿奇霉素，由于具有良好抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE)现已广泛用做治疗呼吸道感染的药物。由于细菌对大环内酯类耐药性日益盛行，促使人们加紧开发第三代大环内酯类，目前已发现第一个不引起耐药的酮基大环内酯抗生素，并受到临床的普遍关注。 分类： 1、14元大环内酯类，包括红霉素(erythromycin)、克拉霉素(clarithromycin)、罗红霉素(roxithromycin)等。 2、15元大环内酯类，包括阿奇霉素(azithromycin)。 3、16元大环内酯类包括麦迪霉素(medecamycin)、吉他霉素(kitasamycin)、螺旋霉素(spiramycin)等。 一、抗菌作用及机制 1、抗菌谱窄，第一代药物主要对大多数G＋菌、厌氧球菌、部分G－菌有强大抗菌活性，对军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。对产生β－内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定抗菌活性。 2、第二代药物扩大了抗菌范围，增加和提高了对G－菌的抗菌活性。 3、为抑菌作用，高浓度时为杀菌作用。 4、机制——与细菌核糖体50S亚基结合，↓细菌Pr合成。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生耐药。 二、耐药机制 1、产生灭活酶——酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。 2、靶位结构改变 3、摄入减少和外排增多 三、药动学 吸收——红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少，故临床一般服用其肠衣片或酯化物，其他各种红霉素制剂均能口服吸收，但肠溶型药物生物利用度较差。 代谢——红霉素主要在肝脏代谢。 红霉素(erythromycin) 特点： 1、对G＋菌——金葡菌(包括耐药菌)、表皮葡萄球菌、链球菌等抗菌作用强，对部分G－菌——如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌等高度敏感。对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌也有抗菌作用。 2、抗菌效力不及青霉素，临床常用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者，还用于上述敏感菌所致的各种感染，也能用于厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。 3、不良反应主要为胃肠道反应，少数肝损害，过敏性药疹等。 红霉素常用的剂型有： 乳糖酸红霉素——主要用做静脉滴注给药。高浓度滴注时可发生静脉炎。 依托红霉素——又称无味红霉素，耐酸，吸收好，口服后在体内释放出红霉素。胃肠道反应较红霉素轻，但肝损害较红霉素强。 硬酯酸红霉素——对胃酸稳定。不良反应同红霉素。 琥乙红霉素——无味，对胃酸稳定，口服后在体内释放出红霉素。肝损害较依托红霉素轻。 除克拉霉素和阿奇霉素外，其他大环内酯类抗生素均与红霉素相似。 克拉霉素(clarithromycin) 特点： 1、对酸稳定，口服吸收迅速完全。 2、首过消除明显。 3、抗菌活性强于红霉素。 4、不良反应发生率较红霉素低。 阿奇霉素(azithromycin) 特点： 1、口服吸收快。t1／235～48h，为大环内酯类中最长者，每日仅需给药一次。 2、抗菌谱较红霉素广，增加了对G－菌的抗菌作用。 3、不良反应轻。 第二节 林可霉素类抗生素 包括林可霉素(lincomycin，洁霉素，林肯霉素)和克林霉素(clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素)。两药具有相同的抗菌谱和抗菌机制。 【抗菌作用及机制】 两药的抗菌谱与红霉素相似。对G＋菌具有较强的抗菌作用，包括耐青霉素G金葡菌、各型链球菌、肺炎球菌和白喉杆菌等G＋杆菌均对两药敏感。 对各种厌氧菌包括脆弱拟杆菌亦有良好抗菌作用，人型支原体、沙眼衣原体对两药敏感，它们对恶性疟原虫和弓形体亦有一定作用。但G－菌对两药耐药。 作用机制与大环内酯类相同。 【体内过程】 骨组织中的药物浓度高。 【临床应用】 主要用于厌氧菌，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染。治疗需氧G＋菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等。对金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 【不良反应】 1、胃肠道反应——恶心、呕吐、腹泻。长期用药也可引起二重感染、伪