恶性肿瘤的生物治疗及其进展课件.pptVIP

恶性肿瘤的生物治疗及其进展 青岛大学医学院附属医院肿瘤中心 安永恒 二00四，九 概念及概况 恶性肿瘤的生物治疗主要是通过调动宿主天然防御机制或给予机体某些物质来取得抗肿瘤的效应。 随着现代生物科学研究的深入和进步，生物治疗已经逐渐发展为治疗肿瘤的第四种手段。面向21世纪的肿瘤治疗，抗癌药物的发展将从应用细胞毒性药物攻击肿瘤细胞转向非细胞毒性靶向性药物调节机体免疫应答和应激反应来杀灭肿瘤细胞，其中生物治疗将起到极其重要的作用。肿瘤的生物治疗其有别于肿瘤的手术、放疗及化疗，肿瘤的生物治疗不仅可单独应用，也适于与手术、放疗及化疗联合应用，且不产生严重副作用，所以很快在生物高技术相对较发达的国家和地区广泛开展起来。我国肿瘤生物治疗也正在与国际接轨。 肿瘤免疫治疗的回顾及现状[1] 恶性肿瘤的免疫治疗已有近百年的历史。以往治疗主要是手术、放疗和化疗，由于近几十年免疫学的进展，免疫治疗也被作为恶性肿瘤治疗的一种措施。 开始人们用非特异性免疫刺激剂，如卡介苗、短小棒状杆菌和灭活的肿瘤细胞及其提取物充当特异性的疫苗来治疗肿瘤，试图在肿瘤免疫治疗方面有所突破。 肿瘤免疫治疗的回顾及现状[2] 自上世纪70年代中期以来，细胞生物学、分子生物学及生物工程技术的迅速发展,给恶性肿瘤的免疫治疗带来了新的希望。 1975年，Kohler和milstein首先描述了用于产生单克隆抗体的细胞杂交技术，开始了单克隆抗体对肿瘤的诊断和治疗。上世纪80年代，细胞工程技术可使巨噬细胞、细胞毒T淋巴细胞、自然杀伤细胞、淋巴因子活化的杀伤细胞等大量生产，使之用于临床成为可能。 肿瘤免疫治疗的回顾及现状[3] 近十几年由于DNA技术的进步，利用基因工程可以大量生产重组糖蛋白，如干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素、克隆刺激因子等十数种用于肿瘤免疫治疗的细胞因子。人们对肿瘤免疫治疗的理论及实践又有了新的认识，并建立了手术、放射治疗和化学治疗以外的肿瘤第四治疗程式——肿瘤的生物治疗。 肿瘤免疫治疗的回顾及现状[4] 上述技术的发展，美国癌症研究所Rosenberger实验室的Grimm等首先描述了外周血淋巴细胞经白细胞介素2(interleukin—2，IL—2)体外诱导培养活化后，可产生明显的抗肿瘤效应，称之为淋巴因子活化的杀伤细胞(lymphokine activated killer cells，LAK cells)。以后又发现浸润在肿瘤细胞间质中的淋巴细胞经IL—2活化后具有更强的抗肿瘤效应，称之为肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes，TILs)。 肿瘤免疫治疗的回顾及现状[5] 在此基础上，经过许多学者的努力将体外活化的抗肿瘤效应细胞回输给肿瘤患者，给过继性免疫疗法(adoptive immunol therapy，AlT)增添了新的内容，引起了世人瞩目。目前，基因重组细胞因子的大量生产，可提供足够的IL—2、TNF、IFN等生物活性物质，有希望导致肿瘤免疫治疗的进一步发展。 生物反应调节剂的临床应用原则 BRM的主要临床用途： ①治疗恶性肿瘤； ②治疗免疫缺陷病； ③试用于自身免疫病； ④慢性细菌或病毒感染的预防及治疗。 近年来，随着免疫治疗学的迅速发展，免疫治疗已成为恶性肿瘤的第四治疗模式。 生物反应调节剂的临床应用原则 （1）肿瘤免疫治疗的最佳情况 一是肿瘤特别小且身体状况好的病人，二是治疗时没发病，但具癌肿高复发率的患者。故通过手术或放、化疗使肿瘤缩至最小时免疫治疗最有效，阻止作用也最好。 （2）根据宿主免疫功能状况选用适当的免疫治疗，如要使宿主恢复免疫防御功能是主动免疫治疗，来自供体的免疫细胞或抗体介入为被动免疫治疗，促使供体免疫白细胞传递信息给宿主细胞者为继承免疫治疗。未经长期细胞减少治疗，且肿瘤负荷很小者，用佐剂治疗最有效。 （3）手术、放疗、化疗期免疫功能受到暂时抑制,阻止新的免疫药物发挥效应，须待抑制作用过后再行免疫治疗。一般手术后1～2周，放、化疗前和放、化疗的疗程之间均为免疫治疗的恰当时机。 生物反应调节剂的临床应用原则 （4）给药方法如为每天给药可致免疫调节剂的耐受，一般间歇应用较成功。 （5）细胞因子治疗并非无不良反应，不同种类其不良反应严重性不同。高剂量的细胞因子可出现病毒感染症状及血管渗漏综合征，甚至出现神经系统症状；均可对症处理。 （6）在免疫系统精细的调节网络中，细胞因子不会孤立作用，故联合应用的生物效应较明显。必须注意细胞因子间的相互关系、协同作用和使用的先后顺序。 （7）免疫治疗的前、中、后应测定病人的免疫功能，根据病人的反应调节给药方案，避免免疫失调而促进疾病的发展。 （8）生物化疗的应用中，如加用白介素－2，有可能减少耐药基因的表达，甚至有可能逆转耐药