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探讨药物引起血液病临床分析 　　【中图分类号】R655.3　【文献标识码】A　【文章编号】1672－3783（2013）01－0073－01 　　据世界卫生组织（WHO　）的统计资料报道，药物引起的血液病约占全部药源性疾病的10　%　，其中以白细胞减少和粒细胞缺乏症之发病率最高。不同药物可通过不同机制致病，但一般分为免疫性和非免疫性两方面，前者与用药剂量无关，后者则与长期或大剂量用药有关。而且不同药物和不同患者的病情及病程表现亦不同。有的药物可致多种血液病。有些药物所致血液病常难逆转，病死率极高。所以，临床用药时，应尽量避免使用可致血液病的药物。必须应用时，要注意观察和检查血象。 　　1. 药物引起血液病的机制 　　1.1直接抑制骨髓造血细胞 　　抑制骨髓造血细胞多与用药剂量有关，可表现为可逆性和不可逆性，由于药物的种类不同，作用于细胞的部位也不同，有的作用为大分子水平，??抗肿瘤药物中的烷化剂（环磷酰胺等）　，其中，　-　CH2　-　基和细胞的蛋白质、酶、氨基酸结合而抑制DNA　的合成；抗代谢药物的作用多为小分子水平，通过竞争性抑制作用阻碍DNA　的合成，影响嘌呤或嘧啶的形成，如甲氨蝶蛉是通过对二氢叶酸还原酶的竞争而抑制DNA的合成，阿糖胞苷则阻碍胞嘧啶核苷酸还原成脱氧胞嘧啶核苷酸，通过抑制核苷还原酶干扰核苷酸掺入DNA。有的抗生素，如氯霉素，通过抑制细胞线粒体膜上的细胞色素而造成细胞呼吸障碍，使DNA、RNA　合成受阻，对于敏感患者或有肝病的患者更为敏感，可因骨髓造血干细胞受抑制，而引起再生障碍性贫血，如选择性抑制红细胞、粒细胞，巨核细胞而引起单纯红细胞再生障碍、粒细胞减少或粒细胞缺乏症，血小板减少或功能障碍，造血细胞可巨幼样变（巨幼红细胞性贫血）　，如使幼红细胞血红蛋白合成障碍，可引起铁粒幼细胞性贫血。 　　1.2 免疫机制 　　免疫与机体的个体特异性有关，而与药物的剂量关系不大，药物引起的溶血性贫血有3种类型： 　　1.2.1 免疫复合物型：药物与血浆中的蛋白质载体结合形成抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合形成免疫复合物，在补体的存在下使红细胞破裂而发生溶血，当红细胞溶解后，免疫复合物与之分离，再吸附于其它红细胞膜上，使溶血持续地进行。 　　1.2.2　半抗原型（青霉素型）　：青霉素的分解产物有很强的抗原性，能牢固地结合在红细胞膜上而引起机体产生相应的抗体，抗原抗体结合反应使红细胞溶解。 　　1.2.3自身抗体型（甲基多巴型）　：药物与红细胞膜上的蛋白质相结合，使膜上的抗原决定簇起变化而产生自身抗体，或药物作用于抗体形成器官，使免疫细胞发生基因突变而产生抗自身红细胞的抗体，药物引起白细胞和血小板减少也多由于免疫机制的病理改变所致，多属于“药物-　半抗原-　抗体-　抗原抗体复合物”反应或自身免疫型，其作用机理与溶血反应相同。药物使机体产生抗体为IgG，也为IgM、IgA　等，还有的药物对机体的变态反应是通过Ⅰ或Ⅲ型过敏反应的形式出现，如能引起过敏性紫癜（过敏性血管炎）　嗜酸性粒细胞增多症等。 　　1.3　其他机制 　　有些抗结核药物，如异烟肼等是通过抗吡哆醇而引起铁粒幼细胞性贫血；还有人认为，一些胶体或蛋白类物质可导致暂时性的周围血中白细胞减少，是由于白细胞在体内分布不平衡之故，称为假性白细胞减少，阿司匹林、消炎痛、保泰松等抑制血小板释放ADP　和胶原反应，潘生丁抑制血小板凝聚、粘附和血栓形成，低分子右旋糖酐干扰血小板物质的释放，有的药物使血小板中cAMP　增加，上述药物均可影响血小板的功能。肝泰作用于凝血的各个阶段，主要抑制凝血酶和血小板功能。 　　2.　可引起血液病的药物 　　2.1　可致再生障碍性贫血的药物 　　2.1.1　抗菌药物：氯霉素、林可霉素、酮康哇、链霉素、青霉素类、头抱菌素类、氟喳诺酮类（诺氟沙星有致急性再障而死亡的报道）和磺胺类。 　　2.1.2　解热镇痛药：阿司匹林、保泰松、叫噪美辛、双氯芬酸和芬布芬。 　　2.1.3　抗癫痫及抗精神病药：苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、三甲双酮、拉莫三嗦、氯氮平和氯丙嗓。 　　2.1.4　抗癌药：环磷酞胺、氮芥、白消安、阿糖胞昔、长春新碱、长春碱、甲氨蝶吟和琉嗓吟。 　　2.1.5　抗甲亢药：甲琉咪噢（他巴哇）、甲硫氧嚓咤和丙硫氧嗜吮。 　　2.1.6　降血糖药：甲苯磺丁脉和氯磺丙脉。 　　2.1.7　其他类：奎尼丁、甲基多巴、a　－红细胞生成素、硫哇嗓吟、西咪替丁、乙酞哇胺和米帕林。铅丹（Pb3O4　）和轻粉（Hg2C12　）等含铅和汞的中药。据世界卫生组织（WHO　）药物监护中心报告，257　例药源性再障中，60　%　发生于氯霉素、保泰松、经基保泰松、叫噪美辛、甲氧节咤（TMP　）、磺胺异嗯哇（SMZ　）、苯妥英钠、