昂丹司琼联合地西泮防治顺铂化疗所致恶心呕吐临床观察.docVIP

昂丹司琼联合地西泮防治顺铂化疗所致恶心呕吐临床观察 　　【摘要】 目的：评价昂丹司琼联合地西泮防治顺铂化疗所致恶心、呕吐的疗效。方法： 将81例患者随机分为A、B两组，A组化疗前应用昂丹司琼8 mg，2次/d，静脉注射，地西泮 10 mg，1次/d，静脉注射；B 组化疗前单用昂丹司琼8 mg 静脉注射，2次/d，对两组药物的疗效进行比较。结果：两组药物控制延迟性呕吐的有效率比较差异有统计学意义（P 　　【关键词】 昂丹司琼； 地西泮； 顺铂； 化疗； 呕吐 　　化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一，对不能手术的晚期恶性肿瘤其地位更为重要。但是化疗所诱发的恶心、呕吐反应（chemotherapy-induced nausea and vomiting， CINV）十分常见，75%以上的化疗患者均会不同程度出现[1]。严重恶心呕吐会导致水电解质失衡、营养缺乏等，让患者对化疗产生强烈的恐惧心理。目前相关指南将5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松作为预防化疗诱发恶心、呕吐的常用药物[2]。5-HT3受体拮抗剂对预防急性CINV效果较好，但对迟发型CINV效果较差；大剂量、长时间的地塞米松可能会诱发机体抗肿瘤免疫抑制、消化道黏膜损伤等不良反应。NK1受体拮抗剂及新一代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼等对延迟性CINV的效果较好，但价格相对较昂贵。因此都不是十分理想。笔者尝试用国产昂丹司琼（Ondansetron， Ond）联合地西泮（Diazepam，DZP）对CINV进行预防，取得一定效果。在此对2013年1-6月在本院治疗的81例接受含顺铂方案化疗的患者预防CINV的疗效及不良反应进行比较，结果总结报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选取2013年1-6月由本院收治，均经病理学确诊为恶性肿瘤的患者81例。Karnofsky评分≥70分；治疗前血常规、肝肾功能、心电图正常，无化疗禁忌证，均排除非化疗所致的恶心呕吐。分为A、B两组。A组41例：男25例，女16例；年龄34～63岁，中位年龄51岁；其中肺癌26例，鼻咽癌11例，食管癌2例，卵巢癌2例。B组40例：男25例，女15例；年龄36～67岁，中位年龄49岁；其中肺癌26例，鼻咽癌10例，食管癌3例，卵巢癌1例。 　　1.2 治疗方法 A、B两组均根据原发肿瘤病理类型分别采用相应含顺铂方案化疗。所有方案中顺铂皆采用30 mg/m2，静滴，连用3 d，并适当水化。A 组应用盐酸昂丹司琼（齐鲁制药有限公司）8 mg，2次/d，静脉注射，化疗前30 min应用；地西泮 10 mg，1次/d，静脉注射，根据患者反应，直至应用化疗药后2～3 d结束。B 组单用盐酸昂丹司琼8 mg，2次/d，静脉注射，化疗前30 min应用；化疗期间各组配合奥美拉唑，40 mg/d，静滴，常规护胃治疗。化疗期间建议清淡饮食，忌油腻。所有病例每个化疗周期后评价疗效，化疗中、化疗后记录不良反应。 　　1.3 疗效评定标准 采用NCI抗肿瘤药物常见毒性分级标准进行疗效评价。恶心判定标准：无恶心为0 度；有恶心，能吃，食欲正常为Ⅰ度；有恶心，食欲明显下降，但能进食为Ⅱ度；因恶心不能明显进食为Ⅲ度。呕吐判定标准为：无呕吐为0 度；呕吐1次/d为Ⅰ度；呕吐2～5 次/d为Ⅱ度；呕吐超过6～10次/d为Ⅲ度；呕吐超过10次/d为Ⅳ度。有效率为0度与Ⅰ度病例数之和占总病例数的百分比，两组均以化疗周期内患者达到的最高反应程度作为计数的指标，并记录药物的不良反应。 　　1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用 字2检验，以P0.05）。在控制化疗引起的延迟性恶心、呕吐方面，昂丹司琼联合地西泮的有效率都明显优于单用昂丹司琼组。两组发生率比较差异有统计学意义（P0.05 0.05 　　在化疗过程中，多数细胞毒类化疗药物会刺激胃肠道黏膜，引起黏膜损伤，导致黏膜尤其是从胃到回肠黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT，与5-HT3受体结合产生神经冲动，由迷走神经传入呕吐中枢导致呕吐，化疗药物及其代谢产物刺激CTZ，兴奋呕吐中枢而产生呕吐[6]。CTZ位于脑干的最后区，因其不被血脑屏障保护，所以多种血液内的有毒物质可以作用于这里，再将信号传递到呕吐中枢而产生呕吐作用。CTZ对多种刺激发生反应，这些刺激通过一系列的受体起作用，主要有多巴胺受体、组胺受体、毒蕈碱受体、5-HT3受体。 　　昂丹司琼是一种高选择性5-HT3受体拮抗剂，能通过阻断胃肠道5-HT3受体而使迷走神经传入纤维保持不受刺激，同时也能拮抗中枢化学感受区的5-HT3受体，使通路终端的呕吐中枢保持非激活状态，从而抑制恶心呕吐的发生。该药选择性强，副作用小，无锥体外系反应。近年来研究表明，5-HT3受体拮抗剂取得了良好的止吐效