基因表达的调控上海第二医科大学检验系医学分子生物学床生物化学与 .ppt

（4）此现象是由衰减子造成的，而不是阻遏物-共阻遏物的作用所致。 ②基因扩增 当发育分化或环境条件的改变，使对某些基因产物的需要量剧增，而单纯靠调节其表达活性不足以满足需要时，基因扩增是一有效方法。※扩增的机制： 基因反复复制， 姐妹染色体单体不均等交换， 从其他死细胞中摄取DNA而占为己用。 ③基因重排 指某些基因片段改变原来存在的顺序而重新排列组合。※重排方式： 类似于mRNA加工的剪切 转座子方式 染色体转位方式 外源基因序列的插入激活 ④甲基化修饰 在脊椎动物中，DNA上特定的CpG序列处的C可发生甲基化修饰，从而阻止某些基因的转录。⑤染色质结构对基因表达的调控作用 （二）.真核基因表达在转录水平上的调控 RNA 聚合酶  顺式调控元件  反式作用因子 1、RNA聚合酶  存在 转录产物RNA聚合酶I 核仁 rRNA RNA聚合酶II 核质 mRNARNA聚合酶III 核质 5SrRNA、tRNA 2、顺式作用元件 1〉启动子（1）定义：  是与基因转录启动有关的核酸序列，位于基因转录起始位点5’端，只能在近距离起作用，有方向性，空间位置较恒定。 （2）类型①Goldberg-Hogness盒（Hogness盒，TATA盒） ※离转录点较近，决定了基因转录的精确起始②上游启动子元件：CAAT盒、GC盒 ※位于较上游的元件，决定基因的基础转录效率③组织特异性启动子④诱导性启动子 2增强子（1）定义： 是一类能促进基因转录活性的顺式调控元件，但它本身不具备启动子的活性。（2）特点： 无方向性，距靶基因可近可远，无基因特异性组织特异性，相位性 3反应元件（1）定义： 当真核细胞处于某一特定环境时，有反应的基因具有相同的顺式作用元件，这类顺式元件称为反应元件。（2）特点： 具较短的保守序列 与转录起始点的距离不固定 可位于启动子或增强子内 3、反式作用元件（反式因子、转录因子）（1）定义： 是一类在细胞核内发挥作用的蛋白质因子。（2）特点：1）识别启动子，启动子近侧元件和增强子  中的靶序列，并与之结合，启动转录 例 转录因子TFIID 识别结合TATA盒 转录因子SP1 识别结合GC盒 转录因子CTF1 识别结合CAAT盒 2）反式因子有两个必需的结构域 与顺式元件结合的结构域 激活结构域 （3）反式作用因子结构的模式1）螺旋-转角-螺旋 螺旋--转角--螺旋 （7-9AA） （7-9AA） 其中一个为识别螺旋，含有较多能与DNA相互作用的AA残基，进入DNA双螺旋的大沟中。 2）锌指 约有30个AA残基，其中4个AA残基（可以是2个Cys，2个His或4个均是Cys）与Zn2+以配位键相互作用，形成∽，与DNA双螺旋大沟结合。 特点： 存在于多种真核转录因子与DNA结合的区域中，并具多个锌指结构。 3）亮氨酸拉链a.概念 一段肽链中每隔7个氨基酸即有一个Leu，该肽段所形成的螺旋就可出现疏水及亲水二个平面，由Leu组成的疏水面即为亮氨酸拉链。 b.特点 二个具亮氨酸拉链的反式因子可形成二聚体（同二聚体、异二聚体） 亮氨酸拉链不直接与DNA相互作用，拉链区以外结构参与DNA结合 4）螺旋-环-螺旋 二个螺旋-环-螺旋能形成二聚体有利于其与DNA结合。 * * 基因表达的调控上海第二医科大学检验系医学分子生物学临床生物化学与生物化学检验倪培华 第一节 原核生物基因表达的调控 使单个原核细胞能够根据外界环境因素变化调整本身记忆内表达，使其生长和繁殖处于较佳状态。 调控环节 转录起始 转录终止 mRNA快速转换 最关键的环节是转录水平的调控。 一、转录起始的调控 与操纵子有关的负调控模式、正调控模式等。 操纵子： 指一些成簇排列、相互协同的基因所组成的单位，也称基因表达的协同单位。 （一）大肠杆菌的乳糖操纵子（lac operon)1. Lac操纵子结构  Z基因（?-半乳糖苷酶） 结构基因 Y基因（?-半乳糖苷透通酶） A基因（?-半乳糖苷转乙酰基酶） 调控元件： 启动子P (promoter) 调控基因： 操纵基因O (operator) I