肌萎缩侧索硬化症运动神经元病研究进展课件.ppt

肌萎缩侧索硬化症/运动神经元病研究进展 中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院神经科 崔丽英 运动神经元病（MND）是病因及发病机制目前尚不完全清楚的、累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及大脑皮层椎体细胞的慢性进行性疾病。大多数为散发病例，5%~10%为遗传性，其中1/5检出为SOD1基因突变，该基因编码铜锌超氧化物歧化酶。散发病例1%~2%存在SOD1基因突变。 【MND的命名】  1850年Aran首先根据临床表现提出进行性肌萎缩（PMA），认为是肌肉病变（1849年Duchenne也呈描述）。 1853年Bell发现脊髓前根变细认为是脊髓病变所致。 1860年法国（巴黎）的Luys和英国（伦敦）Lock发现脊髓前角细胞变性。 1860年Duchenne提出PBP 1869年Charcot 和Joffroy将临床和病理结合提出ALS（也称Charcot ALS）。还发现部分病人只有锥体束损害（1904年Spiller1提出PLS）。 1962年Brain将ALS、PBP和PLS称MND。 1982年Rowland提出用MNDs囊括前角细胞和运动系统病包括SMA。 2000原发性MND新分类 【原发性MND分类】 肌萎缩侧索硬化症（ALS） 进行性球麻痹（PBP）进行性脊髓性肌萎缩（ PMA） 原发性侧索硬化症（PLS） 家族性ALS 青少年ALS Madras MND 单肢MND（或单肢肌萎缩、平山病等） 【ALS综合征分类（新）】 散发ASL综合征 （1）Charcot ALS、PMA、PBP、PLS （2）ALS+痴呆和/或锥体外系损害 （3）Madras ALS （4）单肢肌萎缩（平山病） （5）ALS伴有NF基因突变和缺失 （6）关岛ALS 家族性ALS综合征 （1）21号染色体连锁（SOD1基因突变） （2）2号染色体连锁（突尼斯，隐性遗传） （3）常染色体显性遗传，与染色体21无关 （4）9号染色体连锁的青少年ALS （5）15号染色体连锁（突尼斯，隐性遗传） （6）家族性关岛ALS ALS/MND研究热点 一. 病因及发病机制方面的研究进展 SOD1基因突变 蛋白质与神经变性病 转基因动物的研究 兴奋性氨基酸毒性作用 线粒体过氧化损害在发病机制中的作用 二. 临床研究（诊断标准、神经心理） 三. 神经电生理 四. 影像学研究 五. 多方位治疗前景及护理 MND的流行病学 【发病率】 好发年龄 中年人 发病率 1~5/10万，80%为ALS，致残 率极高 病 程 一般为2~5年 死亡原因 呼吸肌麻痹或其它并发症所致的呼吸衰竭 ALS/ MND临床和诊断进展 【ALS诊断标准】 一. 1994年西班牙El Escorial 会议诊断标准 确诊ALS UMN+LMN的症状和体征（球+两个以上部位） 拟诊ALS 至少两个部位UMN+LMN受累 可能ALS 一个部位UMN+LMN受累；两个或两个以上UMN 受累。 疑诊ALS 两个或两个以上LMN受累 二. 1998年美国弗吉尼亚Airlie House标准 临床确诊ALS 临床拟诊ALS 实验室辅助可能ALS 可能ASL 【ALS的诊断依据】 一. 进行性病程 二. 典型的临床症状和体征 三. 神经电生理检查（EMG、MEP、 SFEMG） 四. 头颅MRI：皮质脊髓束、内囊和大脑脚 长T2信号 MRI图（ALS书196 【可能或/和早期ALS的诊断】 典型病例90%~95%可确定诊断 早期病变，43%误诊的机会 胸锁乳突肌、胸段脊旁肌和舌肌EMG SFEMG  【MEP对ALS与PLS诊断的意义】 颅磁刺激MEP可为ALS提供上运动神经元受累的客观依据 ALS和PLS均可表现为中枢传导时间延长，但后者的阈值较高，具有重要的鉴别价值。 ALS和PSL锥体细胞的病理生理改变或抑制性中间神经元的功能异常是不同的 【影响ALS预后因素】 发病年龄：Ranganathan等报告年轻人发病预后相对较好；发病年龄越晚预后越差 首发症状：下肢受累逐渐累及上肢最后累及球部者存活时间较长；球部为首发症状，有明显的UMN受累者预后相对较好 受累部位：球部和肢体上、下运动神经元同时受累预后较差。 SFEMG：无阻滞预后相对较好。 其它因素：美国Rudnicki对85例ALS的研究结果认为心脏病和吸烟者预后差和高血压对预后无明显的影响。 【ALS病人的认知功能和心理障碍】 一. 认知功能障碍 英国Abrahams等将病人分成伴有认知功能障碍（ALSi）和不伴有认知功能障碍（ALSu）两组，行 fMRI 和结构MRI检测，并