肝豆状核变性_3课件.ppt

肝豆状核变性 （hepatolenticular degeneration,HLD) 又称Wilson病(WD)是1912年英国病理学家Wilsons首先报道,1925年命名为HLD。是一常见染色体隐性遗传病。 ＷＤ是一种以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和Ｋ Ｆ环为临床特征的常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病,其生化特点是铜蓝蛋白合成不足和胆道排铜减少。 病因 发病机制不明。为遗传性铜代谢障碍的一先天性疾。 近年来,肝豆状核变性分子生物学研究取得了较大进展, 目前已明确ＷＤ为一单基因遗传病,致病基因为Ｐ型ＡＴＰ7Ｂ,定位于Ｄ13ｑ14～21, D135155与D135133两个微量DNA之间。基因突变类型繁多,已有100多种基因突变类型被发现,其中欧洲人主要以14号、18号外显子为高频突变点,而中国等亚洲人主要以5号、8号外显子为高频突变点。 肝豆状核变性为先天铜代谢异常性疾病。由于铜代谢障碍,致使铜在组织器官内沉积,又由于铜在广泛分布时具有选择性的亲和作用,在脑组织中以豆状核沉积聚集最多,可高达693μg/g干脑重,而正常每千克脑重含铜量仅93μg,其结果导致脑组织非炎性变性和坏死伴胶质细胞增生。 临床表现 WD的起病年龄为6～25岁,以肝病首发者平均11.4岁;以脑症状首发者平均18.9岁;以精神症状首发者平均20～25岁,极少数在40～60岁起病(晚发型)。 起病可为急性、亚急性和慢性。ＨＬＤ的发病形式通常分为急性和慢性两种,大多数患者起病隐袭,缓慢加重,部分患者在外伤、手术、严重感染等诱因下而致使病情急剧加重。 主要表现 1肝病征(肝大、脾大、肝硬化、肝功能异常); 2锥体外系病征(由基底节病变所致的肢体震颤、流涎、构音困难、吞咽困难、肌强直); 3肾病征(肾小管重吸收障碍引起蛋白尿、高尿钙、氨基酸尿或肾小管酸中毒); 4角膜K-F(环宽1～3mm),黄褐或黄绿色,为铜沉积于角膜后弹力层所致)是WD的特征性症状; 5精神症状(情绪改变、行为异常、智力下降、妄想、幻觉)。 肝脏表现 WD的组织损害与沉积在组织中的铜含量呈正相关,所以4岁以下儿童症状不明显, 一般肝病症状较神经症状早出现半年至一年。 临床表现类似爆发性肝炎,慢性活动性肝炎及肝硬化等。 神经 由于铜在大脑(尤其在基底节)沉积,极易出现锥体外系症状,表现为上肢震颤,精细动作困难,严重者影响进食,步态不稳,出现精神症状表现。 若基底节区广泛受损,其表现为流涎、口吃,说话不清,智力减退,表情异常等,大多在出现肝症数月或数年后才表现出来。 精神表现 Ａｋｉｌ等有精神症状者占27%,精神症状类型为认知障碍、情感障碍、意识障碍、个性改变和意志行为障碍,提示认知障碍是ＨＬＤ最突出的精神症状。 目前对ＨＬＤ精神症状的发病机理尚不清楚,一般认为与铜离子在脑内沉积量、沉积部位和对铜中毒个体差异有关。 本组90%的患者脑ＣＴ出现基底节低密度灶;而血清铜水平、铜蓝蛋白及铜氧化酶等与无精神障碍组比较,差异却无显著性。提示ＨＬＤ精神症状可能与患者整体水平铜代谢关系不大,而与铜在基底节积累导致基底节某些结构受损有关。 肾脏表现 由于铜沉积在肾脏,WD病人的肾脏可肿大。表现为肾性糖尿,氨基酸尿,高尿钙,高尿磷及肾小管酸中毒。 少数病人以血尿、浮肿等泌尿系统症状为早期表现,1年后出现神经症状。 骨骼、肌肉表现 骨肌型WD的病人无明显锥体外系或肝脏受累症状,而以骨骼和肌肉为主要受累器官,表现为关节痛、畸形和肌无力等。 有关骨关节异常的原因,有认为系铜沉积所致,但Ｔｕ对大体及光镜检查不正常的ＨＬＤ患者的骨骼进行铜含量测定,却均在正常范围。由此说明,ＨＬＤ的骨关节异常改变,并非完全由于铜直接沉积骨骼所致。可能系骨代谢障碍所引起ＨＬＤ患者骨关节异常。 ＨＬＤ患者存在异常骨骼代谢,驱铜治疗同时辅以补充钙剂、活性维生素Ｄ等有助于骨代谢改善。 血液表现 WD合并贫血者占48.8%,其中重度贫血者占31.3%,失血性贫血41%,溶血性贫血12.8%及营养性贫血。 皮肤 由于铜长期在皮肤沉积以致WD患儿全身皮肤黝黑,以双小腿伸侧明显; 眼表现 K-F环是WD的特殊表现,常出现在神经系统症状或肝硬化之前。 家族史 WD的阳性家族史国内统计30%～40%,不少病例是通过阳性家族史而明确诊断的。 铜生化改变 1低血清铜蓝蛋白(CP) 2低铜氧化酶活性; 3低血清铜; 4高尿铜; 5放射性铜在体内的动力学改变; 6高肝铜。 颅脑核磁 颅脑ＭＲＩ平扫主要表现为基底节、脑干、小脑等部位对称性长Ｔ1、长Ｔ2异常信号影,无明显占位及水肿效应,多伴有脑萎缩改变,增强无强化表现。 这是因为铜在脑血管周围的异常沉积,引起局部缺血、脑组织水肿,导致神经细胞变性、减少,神经纤维脱髓鞘改变,胶质细胞增多,随着病变发展出现坏死、囊