癫痫的药物治疗hxm ppt课件.ppt

生物利用度 pro结合率 线性动力 代谢途径及产物 半衰期(h) 剂量及用法(成人mg/日 儿童mg/kg.d) TPM 81-95% 15% + 6种无活性代谢产物，60-80%原形肾脏排泄 20-30 成人初量25，夜间服，以后每1-2周增加25-50，平均维持量200，可达500，儿童第一周 0.5-1，以后每周增加0.5-1 LTG 98% 55% + 无活性的代谢物，从肝脏排泄 25-30同用CBZ、PTH减一半，同用VPA加倍 成人初量25 隔日一次，每3-4周每日25，以后每1-2周加量50，至100；儿童：首剂2，分2次服，第3-4周增为5，第5周起每周增加2.5，最大量不超过15 GVG 0 + 不被肝脏所代谢，65%通过肾排泄 5-7维持脑内GABA水平24-48 成人初量500，1-2次/日，以后每1-2周增加500，平均维持量1-1.5g日2次 儿童用量40-80，顽固性婴儿痉挛病人可达150 Kap 100% 0 + 无活性或毒性代谢产物66%以原形从肾脏排出 健康人6-8，epy病人4-8老年人10-11 剂量：500mg 2/日，2周后根据病情加量，最大剂量为3000。儿童13-30mg/kg.d GBP 60% 0 不被肝所代谢 剂量：第一天300 一日一次，第2天二次，第三天三次，然后增加到400日三次，一般1800，现认为加量至3600更有效且可耐受，成人最大可达4800，儿童100 FBM 15-23h 成人600日2次，儿童15。每周600-1200，最高可达3600分次服 OXC 在肝内被胞质酶还原成有活性的单羟衍化物 成人初量3001/晚，一周间隔增至日2次，每隔1周加300，单药治疗平均日剂量600-1200，多药治疗900-3000。儿童初始8-10分2次服，每周加至维持量30 TGB 90-95% 96% 在肝中代谢 5-8小时2天内达稳态 成人初始4，每周增量4-8，维持量32-56，平均剂量为10日3次。儿童初量0.05-0.1，分2次服，每1-2周加0.05-0.1，维持量1-2 ZNS 40% 100-400mg时线性代谢 35%原形排出，大部通过肝P450由葡糖酸化 27-46h，达稳态血浆浓度时间为10-12d。 成人：初始100mg/d，每隔1 周加100mg/d，直至400mg/d，如2周加一次可减少副反应，有些病人可加至800mg/d 1、托吡酯（妥泰、Topamax、TPM） 作用机制： 阻断电压依赖性钠通道 通过AMPA受体对大脑皮层、海马和小脑皮层神经元的钙内流均有抑制作用 增强氨基丁酸介导的神经抑制作用 阻滞AMPA/KA型谷氨酸受体的作用 轻度抑制碳酸酐酶 TPM 临床指征： 单纯及复杂部分性发作 部分性继发全身强直阵挛发作 Lennox-Gastaut综合征 West综合征及全面性发作的添加治疗 非癫痫性疾病：神经痛、肥胖、狂躁抑郁症及偏头痛、酒瘾 药物相互作用：酶诱导药物苯妥英、卡马西平、苯巴比妥可明显减低TPM的水平 毒副作用 神经精神：抑郁（10.717%）、认知损害(15-24%):记忆力减退、注意力涣散、语言障碍、感觉障碍（手足麻木 ）、失眠、泌汗障碍、发热 视 觉：眼震、复视、急性闭角性青光眼、急性近视、脉络膜渗出 代谢性酸中毒 儿童骨代谢 皮疹：4% 毒副反应： 泌尿生殖系统：高尿酸血症，增加肾结石的发生率（1.5%）、可逆性性快感缺失、蛋白尿、月经增加、月经间期出血、阴道炎、尿道感染、尿频、尿急、排尿困难 致畸作用：颜面部、肢体、脊柱畸形、尿道下裂 2、拉莫三嗪（利必通、Lamictal、LTG） 作用机制：在神经元膜抑制电压依赖钠通道，稳定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门冬氨酸及谷氨酸的释放 临床指征：广谱的AED，对部分性发作，继发全身性发作，原发GTCS，失神发作，强直性发作以及Lennox-Gastaut综合征均有效，治疗双向抑郁。除作添加治疗外，单药治疗也取得很好效果 LTG 毒副反应 严重皮疹：成人0.3%，儿童0.8%，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死症，与丙戊酸或阿立哌唑合用 肌痛、关节痛、狼疮样综合征、抗核抗体阳性 抑郁、幻觉、妄想 无菌性脑膜炎 加重癫痫发作，以加重肌阵挛发作为主 毒副反应 其它：DIC、肝衰、肾衰、溃疡性结肠炎急性加重 致畸性：单药时先天畸形的发生率2.9%；与德巴金联用时12.5%；最多见是腭裂、唇裂；补充叶酸能降低畸形的发生风险 3、氨已烯酸（GAG、喜保宁） 作用机制：分解代谢GABA转氨酶的选择性及不可逆性抑制剂，活性药物和酶的活性位点相结合，这种酶的活力只有在新酶合成时才能恢复，其结果是脑内GABA浓度增加2-3倍，使突触介