目前比较公认的部分标志抗体PPT课件.ppt

* 目前比较公认的部分标志抗体 双链DNA抗体—SLE Sm抗体—SLE SS-B抗体—干燥综合症 着丝点抗体--进行性系统性硬化症局限型 Scl-70抗体--进行性系统性硬化症弥散型 PM-Scl抗体—多肌炎/皮肌炎/重叠综合症 Jo-1抗体--多肌炎/皮肌炎 高滴度RNP抗体—混合性结缔组织病 肾小球基底膜抗体—肺肾出血综合症 肝肾微粒体抗体—II型自身免疫型肝炎 平滑肌抗体--I型自身免疫型肝炎 线粒体抗体2—原发型胆汁性肝硬化 ANCA的历史 1982年，Davies等在8例节段性坏死性肾小球肾炎患者中发现。 1985年，Van der Wouder等首先报告Webner肉芽肿患者中存在ANCA,对诊断具有特异性，与疾病活动度有关。ANCA才引起学术界注意，研究迅速开展。 1989年，Targen发现与炎症性肠病有关。 1999年为止，已召开7次以ANCA为主体的的国际会议。 已发现 ANCA存在十余种特异性抗体。 ANCA对系统性血管炎、炎症性肠病等疾病的诊断与鉴别诊断具有重要意义。 ANCA已成为自身免疫性疾病重要的临床常规项目。 ANCA的两种荧光染色型-应用酒精固定的白细胞抗原底物片 cANCA:中性粒细胞胞浆弥漫性颗粒样染色，核叶之间有染者 其靶抗原主要是蛋白酶3(PR3). 自身抗原：自身抗原为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3 （ proteinase 3，PR3）。免疫沉淀法证实，其29kDa、30.5kDa及32kDa蛋白为主要自身抗原。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。非典型性cANCA的自身抗原还可能为杀菌性/通透性增强蛋白（bactericidal/permeability-increasing protein, BPI）。 乙醇固定的中性粒细胞 甲醛固定的中性粒细胞 间接免疫荧光实验被认为是筛选ANCA抗体的标准、可靠的方法。 cANCA进一步确认可使用抗蛋白酶3抗体特异性ELISA试剂盒。 pANCA：中性粒细胞环绕细胞核周围胞浆亮染者，称之为核周型ANCA 靶抗原主要为髓过氧化物酶 ANCA的两种荧光染色型-应用酒精固定的白细胞抗原底物片 乙醇固定的中性粒细胞 甲醛固定的中性粒细胞 自身抗原：pANCA的主要抗原为髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO），其它抗原还有白细胞弹性蛋白酶（leucocyte elastase）、组织蛋白酶G（cathepsin G）、溶菌酶 (lysozyme)、乳铁蛋白(lactoferrin)以及非典型性pANCA的BPI抗原。 临床意义：pANCA见于多种系统性血管炎。该抗体可见于Wegener氏肉芽肿，但仅占ANCA阳性率的5-20％，靶抗原主要为MPO。40-80％的微多动脉炎与pANCA/MPO-ANCA相关。大部分资料提示，ANCA阳性的微多动脉炎，通常与肾小球肾炎及/或肺毛细血管炎相关。 pANCA还见于变应性肉芽肿性脉管炎（Churg-Strauss 综合征）、炎症性肠病（通常为非MPO抗原；溃疡性结肠炎阳性率40-80％，克隆病阳性率10-40％）、I型自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、系统性风湿病（如RA、SLE、SS、PM及DM等，但许多靶抗原尚属未知）等。 目前已较多用ELISA法进行抗MPO抗体测定。 还应用抗白细胞弹性蛋白酶（HEL)、抗组织蛋白酶、抗溶菌酶(LYS)及抗乳铁蛋白(LF)自身抗体ELISA进行pANCA的进一步确认。 什么时候使用ANCA？ 每一个怀疑血管炎或肾小球肾炎的，只要原因不明 与ANCA自身抗体相关疾病 相关疾病 IIF荧光染色模型 靶抗原 WG cANCA pANCA(少见) PR3(85%)MPO(10%) 显微型多动脉炎（MPA) cANCA pANCA PR3(45%)MPO(10%) 坏死性新月体肾小球肾炎（NCGN) pANCA cANCA(少见） PR3(25%)MPO(65%) 过敏性肉芽肿性血管炎（CSS) pANCA cANCA(少见） PR3(10%)MPO(60%) 结节性多动脉炎（PAN) ANCA(阳性率低） PR3(5%)MPO(15%) 抗肾小秋基底膜疾病（抗GBM) pANCA MPO(30%) SLE pANCA LF HIEL RA pANCA aANCA LF MPO(少见） 与ANCA自身抗体相关的其它疾病 药物性狼疮 溃疡性结肠炎（50-80%） 克隆氏病（10-20%） 原发性硬化性胆管炎（60-80%） 原发性胆汁性肝硬化（30%） 自身免疫性肝炎 其它：囊性纤维化、急慢性感染（HIV、阿米巴等） 病因小结 在内因与外因的共同作用下，机体的自身免疫应答失控，反应过度，产生有破坏性的