药理学四环素及氯霉素类课件.pptVIP

四环素类特性 基本母核：氢化骈四苯； 两性物质：碱性溶液中易降解，酸性溶液中则较稳定。 为广谱抗生素：抗菌谱包括多种G+和G-需氧菌和厌氧菌、立克次体、衣原体、支原体和螺旋体； 药物及现状： 四环素类特性续一 体内过程 吸收：食物、碱性药物、H2受体阻断药、金属离子等；VitC可促进吸收。 分布：广泛，骨牙沉积、进入胸腹腔、胎儿循环及乳汁、不透过血脑屏障（米诺环素出外）； 排泄：胆汁中浓度高，肠肝循环。60%原形肾排，肾功能不全者不宜应用（多西环素出外）。 药理作用 为快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。 抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞去甲金霉素＞四环素＞土霉素； 选择性细菌毒性：细菌细胞内膜对药物为选择性泵入，而动物细胞为泵出作用 抗菌机制 与30S亚基在A位结合，阻止始动复合物的形成，抑制aa-tRNA在该位联结。 改变膜通透性，使胞内重要成分外漏。 四环素类特性续二 应用 立克次体感染，支原体肺炎，衣原体肺炎，鹦鹉热等特效，首选。 耐药细菌多，仅兔热病，布鲁菌病，霍乱等首选，余为次选药，用强力霉素等。肠内阿米巴病 放线菌病，气性坏疽，回归热，钩端螺旋体病等。 不良反应 局部刺激：胃肠道反应 二重感染： 广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，不敏感菌过度繁殖，造成二重感染； 见于老幼和体质衰弱、抵抗力低、合并应用肾上腺皮质激素、抗代谢或抗肿瘤药物者； 常见有：真菌病：葡萄球菌引起的假膜性肠炎。 对骨、牙生长影响：牙釉质黄色沉积； 常用四环素药 强力霉素 抗菌谱与四环素相似，但作用强2-10倍，耐药金葡有效，耐药株较少，脂溶度大，分布广。 口服吸收快而完全，吸收仍受食物等影响，脑脊液中浓度也较高。T1/2长，达16-18小时。 刺激性强，宜饭后服。 米诺环素 抗菌作用是四环素类抗生素中最强的。 对耐药菌有效，尤其MRSA和强力霉素耐药菌对本品仍敏感。 脂溶性高，吸收完全，且不受食物影响。T1/2长（14小时），分布广，胆汁和尿中浓度比血中高10-20倍，排泄慢。 可引起可逆性前庭反应，与剂量有关。 氯霉素 体内过程： 口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障,在肝与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出 抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合。 抗菌作用 广谱，抑菌。 对G+杆菌，球菌均有效，但抗菌作用四环，PG； 对G-菌作用强，对伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌的作用比其它抗生素强.。 对立克次氏体，沙眼衣原体，螺旋体有效 对G- 性厌O2菌有效好. 氯霉素续 应用 伤寒、副伤寒的首选药物。 立克次体感染有效。 点眼—沙眼，眼内炎，全眼球炎。 G-性菌的严重感染，尤其 CNS感染，脑膜炎，脑脓肿患者。 厌O2菌感染有效。 氯霉素不良反应 造血系统的毒性 不可逆的再生障碍性贫血 可逆的造血功能紊乱 灰婴综合征（循环衰竭） 其它（过敏反应；二重感染；胃肠反应） 第六部分 人工合成 抗菌药 基本结构图 4-喹诺酮母核 椐国际非专用药名(INN)命名原则 该类药物采用“-oxacin”定名,以示药理学方面的相似性与组群关系 该构词成分音译为“-沙星”. 意义一：增强抗菌活性 antibacterial activity C-6引入氟原子——药物与作用靶位的亲合力提高2~17倍，抗菌活性提高5~100倍，并增加对细胞的穿透力； 意义二：扩大抗菌谱 antibacterial spectrun N-1引入环丙基——增强对衣原体、支原体的杀灭作用；如环丙沙星、司氟沙星、莫西沙星； C-7引入哌嗪环——增强对金葡菌及绿脓杆菌抗菌作用；如：环丙沙星、依诺沙星 意义三：提高脂溶性 C-7引入哌嗪环——提高口服生物利用度和对细胞的穿透力；如氧氟沙星、左氧氟沙星 C-8引入氟原子——进一步增加口服吸收率，提高血药浓度，使t1/2延长；如洛美沙星、氟罗沙星 意义四：光敏反应 photosensitivity reactions C-8引入氟或氯原子——增强药物的光敏反应,如司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星 C-8引入氟或氯被甲氧基取代——可降低光敏反应；如 莫西沙星、加替沙星 第一代 时 间： 20世纪70年代 代表药：萘啶酸、吡哌酸等 特点： 仅对G-菌有中等作用 药代动力学及安全性不理想 ——基本上属于淘汰品 第二代 时间：20世纪80年代 特点：对G-菌综合临床疗效超过PNC族，同1~2代头孢菌素相当——生产与应用热点。 基本药物 第三代 时间：20世纪90年代 特点：抗菌活性大大提高；抗菌谱：G+球菌，衣支原体，军团菌，结核等；有较高安全性；t1/2长；综合疗效≥三代头孢菌素 基本药物 第四代 时间：20