药理学第42章四环素与氯霉素课件.pptVIP

* * * * 差向异构体 在立体化学中,含有多个手性碳原子的立体异构体中,只有一个手性碳原子的构型不同,其余的构型都相同的非对映体叫差向异构体。 * * * 1949作为第一广谱抗生素，由于可有效对抗各种G+和G-而被广泛用于临床。50年代的致死性再生障性贫血和灰婴综合征，极大的限制了它的使用，直到70年代由于一些耐青霉素甚至耐氨苄西林的菌株出现，它再一次用来治疗需氧菌和厌氧菌混合感染、流感嗜血杆菌感染和细菌性脑膜炎方面受到重视。80年代后一方面由于出现耐药菌株，另一方面也由于喹诺酮和头孢菌素的应用，目前仅用限于治疗某些严重感染。 * * 氯霉素【临床应用】细菌性脑膜炎 特别适用于耐氨苄西林或对青霉素过敏的患者；脑脓肿通常与青霉素合用是首选方案。 * * * * 第四十二章四环素类与氯霉素 河北医科大学药理教研室 重点内容 四环素类 抗菌谱及应用 不良反应 氯霉素类 不良反应 第一节 四环素类 【基本结构、分类】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.分类 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 四环素类 【抗菌谱及应用】 1.大多数的细菌 G+ 抗菌效力不如青霉素 G-菌谱广（布鲁杆菌、霍乱弧菌） 2.四体 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 （首选） 螺 旋 体：回归热（多西环素首选） 3.阿米巴原虫---土霉素（抑共生菌） 四环素类 G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布鲁杆菌、霍乱弧菌、百日咳杆菌 抗菌活性： 米诺环素 多西环素 地美、美他四环素 土霉素 【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成： 与细菌核糖体30s亚基结合，抑制始动复合物形成； 阻止氨基酰-tRNA进入A位-----抑制肽链延伸。 2.增加细菌细胞膜通透性----核苷酸外漏，抑制DNA复制 3.为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。 四环素类 【耐药性】 核糖体保护蛋白能够阻止药物与核糖体结合； 药物泵出增加； 药物摄入减少； 细菌产生灭活酶。 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌对天然四环素有完全 交叉耐药性，天然与半合成四环素有部分交叉耐药性。 四环素类 天然四环素类----四环素、土霉素 【药动学】 吸收：口服吸收不完全,Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+减少其吸收，空腹。 分布：广泛，肝、肾等组织分布高，易沉积在骨骼,牙齿，可透过胎盘。 代谢、排泄：尿路和胆汁浓度高，有肝肠循环。 天然四环素类----四环素、土霉素 【不良反应】 1.局部刺激症状 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹部不适等，饭后服减轻（但减少吸收） 2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等. 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 a. 停广谱 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑 天然四环素类----四环素、土霉素 3.对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合，牙齿变黄，发育不全、畸形、龋齿、骨骼发育障碍，禁用于妊娠４月以上的妇女及8岁以下的儿童 天然四环素类----四环素、土霉素 4.肝、肾毒性 (差向四环素） 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 5.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 半合成四环素 特点（与天然者比较）： 抗菌作用强 对天然类耐药者仍敏感，用于敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染。 穿透性好 米诺环素能穿透前列腺及唾液腺及血脑屏障，预防流脑良好。 口服基本不受食物及金属离子影响 t?长，多西20 h，米诺14 h 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调）。 第二节 氯霉素 【药动学】 吸收：口服吸收迅速、完全，不宜肌注 分布：全身组织和体液，易通过胎盘、血脑屏障和 眼屏障，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活。当肝功能降 低时，可蓄积中毒，为肝药酶抑制剂。 排泄：约10%原形经肾排泄，尿路感染有效。 氯霉素 【抗菌谱】 广谱，偏重于G-菌 G+菌：PG、头孢菌素、四环素 G-菌：流感嗜血杆菌、伤寒、副伤寒 — 首选， 百日咳、肺炎、