第六章 多基因遗传病PPT课件.ppt

先证者一级亲属的患病率22／669×100％＝3.3％ 查Falconer表，按群体患病率查得Xg和ag，再根据亲属患病率查得Xr，然后代入公式求出b值。 例题 先天性房间隔缺损在一般群体中的患病率为0.1％，在100个先证者的家系中调查，先证者的一级亲属共有 669人(双亲200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人发病。 b ＝ Xg—Xr ag b ＝ 3.090－1.838 3.367 ＝ 0.372 h2＝ b r h2＝ 0.372 1/2 ＝ 0.744 Holzinger公式 CMZ－一卵双生子的同病率 CDZ－二卵双生子的同病率 发病一致率(concordance)：指双生子中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。 例题 对躁狂抑郁性精神病的调查表明，在15对单卵双生子中，共同患病的有10对；在40对双卵双生子中，共同患病的有2对。依此来计算单卵双生子的同病率为67％，双卵双生子的同病率为5％。代入上式： ? 病名 群体发病率(%) 患者一级亲属发病率(%) 男：女 遗传率（％） 唇裂±腭裂 0.17 4 1．6 76 腭裂 0.04 2 0．7 76 先天性髋关节脱位 0.1-0.2 4 0．2 70 先天性幽门狭窄　 0.3　 男性先证者2 女性先证者10 5．0　 75　 先天性畸形足 0.1 3 2．0 68 先天性巨结肠　 0.02　 男性先证者2 女性先证者8 4．0　 80　 脊柱裂 0.3 4 0．8 60 无脑儿 0.5 4 0．5 60 先天性心脏病 (各型) 0.5 2．8 － 35 精神分裂症 0.1-0.5 4－8 1 80 糖尿病 (青少年型) 0.2 2－5 1 75 原发性高血压 4-8 15－30 1 62 冠心病 2.5 7 1．5 65 支气管哮喘 4 20 0．8 80 胃溃疡 4 8 1 37 强直性脊柱炎 0.2 男性先证者7 女性先证者2 0．2 70 某些常见多基因病的遗传率 环境因素作用较明显，又称多因子遗传病 三、多基因病的遗传特点 发病率较高，多为常见病。发病率大多超过1/1000 有明显家族倾向，但不符合单基因病的遗传方式，患者同胞发病率常远低于单基因病(1/2,1/4)，为1-10% 近亲婚配时子女发病风险增高，但不如常染色体隐性遗传那样显著。这可能与多基因的累加作用有关 有些多基因病的发病率有种族差异 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降 四、多基因遗传病再发风险的估计 (一) 多基因遗传病的发病风险与遗传率密切相关 群体发病率0.1%-1% 遗传率70%-80% 一级亲属发病率(f ) = √群体发病率(P) 如：精神分裂症的群体发病率1%，遗传率80%，则患者一级亲属发病率= √1% = 10% Edward公式不适合的情况： 遗传率80% or 70% 群体发病率1% or 0.1% 例如，原发性高血压的群体发病率约为6%，遗传度为62％，患者一级亲属的发病率从图中可看出为16% ，如果按公式f＝√p，√0.06＝24.5％，这时该公式就不再适用。 （二）多基因病有家族聚集倾向 如：唇裂的群体发病率0.17%，患者一级亲属的发病率为4%，二级亲属的发病率为0.7%，三级亲属的发病率为0.3%。 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降 （三）家属中多基因病患者成员越多，再发风险越高。 如：生育了一个唇裂患儿，再次生育的发病风险为4%；如生育了两个唇裂患儿，再次生育的发病风险为10%。 双亲患病数 0 1 2 一般群体发病率（%） 遗传率（%） 患者同胞数 患者同胞数 患者同胞数 0 1 2 0 1 2 0 1 2 1.0 100 1 7 14 11 24 34 63 65 67 80 1 6 14 8 18 28 41 47 52 50 1 4 8 4 9 15 15 21 26 0.1 100 0.1 4 11 5 16 26 62 63 64 80 0.1 3 10 4 14 23 60 61 62 50 0.1 1 3 1 3 9 7 11 15 （四） 患者病情越重，亲属发病风险越高。 基因的累加效应-因为病情严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险也相应地增高。 单侧唇裂，同胞的发病风险为2.46% 单侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为4% 双侧唇裂+腭裂，同胞的发病风险为5.6% （五）发病率有性别差异时，发病率低的性别患者的亲属发病风险高?。 先天性幽门狭窄，♂发病率0.5%，♀发病率0.1%。 ♂患者的儿子发病率5.