老年急性白血病治疗进展课件.pptVIP

老年急性髓性白血病的治疗进展 江 浩 北京大学血液病研究所 北京大学人民医院 2010.8.22 老年AML患者的总体生存率 老年AML患者的特点 一般情况较差；常合并心、肝、肾等重要脏器疾病。 骨髓抑制后再生恢复能力差，易在化疗早期因合并严重感染、出血或器官衰竭而导致治疗相关性死亡. 白血病细胞生物学特征: CD34及多药耐药蛋白P-gP常高表达. 继发AML比例高。 细胞遗传学特征中预后不良的复杂核型常见，白血病细胞对化疗药物敏感性降低．易出现耐药。 老年AML患者治疗中的问题 如何选择化疗 何种患者受益于化疗 蒽环类药物的耐受剂量（ DNR、Ida） 强烈化疗的意义 其他药物治疗 老年患者的移植 老年患者强化诱导治疗 老年患者强化诱导治疗患者特征（一） 老年患者强化诱导治疗患者特征（二 ） 老年患者强化诱导治疗研究方案 老年患者强化诱导治疗血液系统恢复所需时间（天） 老年患者强化诱导治疗血液系统恢复所需时间（天）续 老年患者强化诱导治疗非血液系统毒性 老年患者强化诱导治疗治疗结果 CR 34(83%)患者获得 CR 首次诱导后29例（71%）患者获得CR； 2例获得PR, 第二次相同方案诱导后获得CR 11例NR患者中3例相同方案再诱导后，获得CR 15(51.7%)患者能够收集 3×106 CD34+ cells/kg，其中1例移植前复发，14例进行PBSC移植（3例出现TRD） 34例获得CR的患者中，有2例巩固治疗开始前复发 巩固治疗过程中，2例出现TRD，1例复发 老年患者强化诱导治疗治疗结果 EFS 和OS 老年患者强化诱导治疗治疗结果 OS 继发AML（MDS）老年患者的治疗 结果 CR率 继发AML（MDS）老年患者的研究结论 总CR达40%，加用CsA治疗的患者CR率、LFS率和OS率均优于不加CsA的患者 老年继发性急性白血病患者治疗中，加用环孢霉素A（CsA）调控肿瘤耐药性，可在不增加药物毒性以及治疗相关死亡率的情况下提高化疗效果 ALFA-9801研究：EFS与OS无差异 氯法拉滨用于不适于强化疗的老年AML患者 （UWCM-001、BIOV-121研究） 氯法拉滨是一个新一代的脱氧核苷类似物 患者106例（年龄≥70岁，60-69岁伴不良预后核型） 方案：氯法拉滨 30mg/m2, 1-5天，28天1周期，共4-6疗程 结果 CR+PR: 36%+16% 30内死亡率：18% 2年OS：14% （优于LDAC) 化疗联合GO在难治复发老年AML中应用 MIDAM方案 Ara-C 1mg/m2 Q12H d1-5 MIT 12 mg/m2 d1-3 GO 9 mg/m2 d4 G-CSF d7 结果 CR 50% 2年DFS 53%，2年OS 58% 5-Aza可延长低增生老年AML患者生存 小 结（一） 老年AML生存期短 蒽环类药物的剂量 DNR的剂量: 对于60-65岁患者，如身体条件耐受，可接受大剂量DNR(60mg/m2/d)的治疗 Ida的剂量: 12mg/m2/d或强化方案 Ida与柔红霉素比较的差异：对于50～70岁老年患者， 12mg/m2/d Ida 疗效优于80mg/m2/d DNR 强化治疗与年龄: 对于50～65岁老年患者，强化治疗或积极化疗显示有长期生存获益；同时在中低危患者中也显示生存获益 对于65岁老年患者，化疗药物的剂量和方案还有待积极探索 小 结（二） IL-2在老年AML维持治疗中未显优势 其他药物选择 5-Aza可用于继发AML（MDS) 难治复发老年AML可考虑选择化疗联合抗CD33（GO) 高危患者可试用氯法拉滨 老年患者的移植治疗与化疗相比，未显示显著差异；对于不同危险度分层患者，需再进行进一步探索 谢 谢 ！ 5-Aza: 75mg/m2 d1-7 6 cycles CCR: BSC LDAC IC Fenaux P, et al. 28(4):562 J Clin Oncol 2010 RIC的HSCT在中等预后患者受益，不良预后患者与化疗的OS无差异 * * 意大利单中心，单臂研究 氨磷汀(amifostine)是1996年FDA批准在美国上市的第二个细胞保护剂(抗辐射药)。 本品是硫代磷酸盐的前体药物。它的细胞保护作用是由于正常组织中pH较高、碱基磷酸酯酶活性较强，可将氨磷汀迅速完全地去磷酸化而成游离硫羟基(thiol-)的、有药理活性的代谢物(代号WR-1065)，因而保护非肿瘤组织免于化疗和放射疗法的毒性作用，降低环磷酰胺和顺铂对晚期卵巢癌化疗时引起的、与中性白