药物中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇生物合成.docVIP

抗抑郁药（R）-托莫西汀重要中间体(S)-3-氯-1-苯丙醇的生物合成 浙江大学药学院 杭虎 【摘要】研究了微生物法制备光学纯(S)-3-氯-1-苯丙醇，对实验室已有菌种进行了筛选，已选育了一株还原能力好的B5#菌种。对其还原反应的条件包括温度，底物浓度，菌种量和反应时间的影响进行了考察。最后反应的转化率达到99.8%，对映体过剩值达到100%ee 【关键词】3-氯-1-苯丙酮，(S)-3-氯-1-苯丙醇，，3-氯-1-苯丙醇，特别是(S)-3-氯-1-苯丙醇是合成托莫西汀、氟西汀、尼索西汀等抗抑郁药物的重要中间体。目前，在国内尚无厂家能够提供3-氯-1-苯丙醇成品，可见，在以3-氯-1-苯丙酮为起始原料合成托莫西汀、氟西汀和尼索西汀合成路线中， 3-氯-1-苯丙酮还原成为3-氯-1-苯丙醇是非常重要的一步。拆分外消旋体3-氯-1-苯丙醇，可以获得(S)-3-氯-1-苯丙醇，但是拆分效率最大只有45%，生产效率不高。以3-氯-1-苯丙酮为底物采用化学法和微生物法不对称还原底物中的羰基均可以得到(S)-3-氯-1-苯丙醇。化学法不对称还原需要制备手性化学催化剂，价格昂贵，制备过程繁琐。采用微生物法不对称还原乙酰乙酸叔丁酯可以获得对映体过剩值较高的光学纯(S)-3-氯-1-苯丙醇，反应条件温和，环境友好，成本低廉，易于实现辅酶的原位再生，微生物易于大规模培养，易于工业化生产，是(S