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06细胞因子-07白细胞分化抗原与粘附分子.ppt
第六章 细胞因子 Cytokine (CK) 提要 细胞因子的概念 细胞因子的共同特点 细胞因子的分类与功能 细胞因子的生物学功能 细胞因子受体 一、细胞因子的概念 细胞因子(cytokine,CK): 主要指由细胞经刺激诱导而合成和分泌的具有高活性多功能的小分子蛋白质。 免疫细胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。 二、细胞因子的共同特征 2. 与靶细胞表面受体结合才能发挥生物学效应 3. 大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生,以自分泌或旁分泌的方式发挥作用。 二、细胞因子的共同特征 4.多样性:一种细胞因子可对多种细胞产生多种效应.促进靶细胞增殖、分化,增强对感染抵抗力,参与调节机体的免疫应答和炎症反应,影响其反应强度和反应的持续时间,影响细胞代谢等。 二、细胞因子的共同特征 5.高效性:细胞因子受体与细胞因子的结合具高亲和力,只需极小量的细胞因子,即能激发明显的生物学效应.(pmol/fmol) 6.短暂性:短时自限性分泌;快速产生,快速消失 二、细胞因子的共同特征 7.复杂性:重叠性、双向性 、网络性、抑制性调节。 二、细胞因子的共同特征 C.网络性: 通过合成分泌的相互调节,受体表达的相互调控,生物学效应的相互影响而形成细胞因子的网络效应。 二、细胞因子的共同特征 二、细胞因子的共同特征 D.抑制性调节: 天然细胞因子受体拮抗物 可溶性细胞因子受体 具有负向调节作用的细胞因子(IL-4,10) 假受体 三、细胞因子的分类 淋巴因子(lymphokines) 单核因子(monokines) 其他细胞因子 细胞因子的功能分类 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine, CK) (一)白细胞介素(Interleukin,IL) 是一组由淋巴细胞、单核巨噬细胞和其他非免疫细胞产生的能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。 1 产生细胞: 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。 3 种类: IL-1--IL-29 各类IL的主要功能 IL-1 发热, 促进T、B细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子, 增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 IL-4 促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类别转换, 产生IgE或IgG类抗体;抑制Th1细胞 IL-5: 促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类别转换, 产生IgA类抗体;刺激T细胞增殖分化 各类IL的主要功能 IL-6 促进T、B细胞增殖分化 IL-7 诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖 IL-8 趋化因子 IL-10 抑制性细胞因子,抑制TH1细胞合成分泌细胞因子 IL-13 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子(IL-1、 6、8和TNF-?) (二)干扰素(Interferon, IFN) 抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子,包括 IFN?、?、? I型干扰素: 干扰素α、β 来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱) 应用:病毒感染性疾病等,肝炎、 SARS II型干扰素:干扰素γ(IFN?) 来源:活化的T细胞和NK细胞产生 功能:免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用(次要) (三)肿瘤坏死因子 (Tumor necrosis factor,TNF) 可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。 分类: TNF? :活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素 TNF?:活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。 两种TNF的分子量为51kD, 结构为同源三聚体,具有相同的结合受体和生物学活性 TNF的生物学活性 分类 粒细胞集落刺激因子(granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-CSF,M-CSF) 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) 红
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