生化第19章 细胞信转导的分子机制.ppt

第一节 细胞信号转导概述 一、细胞外化学信号有可溶性和膜结合型 两种形式 （三）受体与配体的相互作用具有共同的特点 细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括： 第二信使(secondary messenger)环腺苷酸（cAMP）、环鸟苷酸（cGMP）、甘油二酯（DAG）、三磷酸肌醇（IP3）、磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）、Ca2+等可以作为外源信息在细胞内的信号转导分子，称为细胞内小分子信使，或称为第二信使（second messenger） 。 第二信使的作用：信号转导和信号放大。 细胞内小分子第二信使的特点： 细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括： 蛋白激酶A 细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括： 细胞在转导信号过程中所采用的基本方式包括： 2．钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现 钙调蛋白（calmodulin，CaM）可看作是细胞内Ca2+的受体。 （五） NO等小分子也具有信使功能 1.蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶 哺乳动物细胞重要的MAPK亚家族： （三）蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号 蛋白质酪氨酸激酶（Protein Tyrosine kinase，PTK）催化蛋白质分子中的酪氨酸残基磷酸化。 定位：锚定于细胞膜上。 功能：将受体和与之相适应的效应酶偶联起来。 低分子质量G蛋白是信号转导通路中的转导分子 Ras蛋白：又名p21蛋白，因其分子量小于与七 个跨膜螺旋受体偶联的G蛋白，也被 称作小G蛋白性质类似与G蛋白的G? 亚基。 1.蛋白相互作用结构域介导信号通路中蛋白质的相互作用 功能：募集和组织信号转导复合物，即引导信号转导分子到达并形成相应的信号转导复合物。 二、离子通道受体将化学信号转变成为电信号：乙酰胆碱受体 1）细胞外信号：神经递质 2）本质：通过变构使离子通道开放或关闭，从而 改变质膜的通透性，控制离子的进出量。 （一）G蛋白偶联受体介导的信号转导通路具有相同的基本模式 信号转导途径的基本模式 ： G蛋白循环 蛋白激酶A 2. IP3/DAG-PKC通路 2)SOS(son of sevenless) :具有核苷酸转移酶的 活性，可促使Ras的GDP换成GTP。 3）Ras蛋白：因其分子量小于与七个跨膜螺旋受体 偶联的G蛋白，也被称作小G蛋白 填 空 1.受体按其分布情况有 和 两类。 2.与细胞中cAMP含量有关的酶是 和 。 3.细胞内cAMP由 转化来。 4.PKA的激活剂是 该蛋白由 和 亚基构成. 1.胰高血糖素为例，阐述其信息传递过程。 目 录 激素 (3)级联反应 配 体 膜受体 Gp蛋白 PLC 生物学效应 PIP2 IP3 DAG Ca2+ PKC Ca2+-CaM CaM激酶 1.第一信使：血管紧张素II 去甲肾上腺素 2.膜受体的特点：G蛋白偶联型受体 3.转导体：Gp蛋白 4.G蛋白效应酶：磷脂酶C（PLC） 5.第二信使：IP3、DAG 6.胞内效应酶：PKC 3. Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路 G蛋白偶联受体至少可通过三种方式引起细胞内Ca2+浓度升高： 某些G蛋白可以直接激活细胞质膜上的钙通道； 通过PKA激活细胞质膜的钙通道，促进Ca2+流入细胞质； 通过IP3促使细胞质钙库释放Ca2+。 受体 Gp 磷脂酶C DAG 内质网 钙调蛋白（CaM） Ca2+-CaM PKC DAG-PKC 特异性钙调蛋白激酶 多功能钙调蛋白激酶 蛋白质 磷酸蛋白质 其他蛋白质 生理效应 Ca2+－依赖性蛋白激酶途径总结 代谢变化 IP3 Ca2+ Ca2+ PIP2 质膜 胞浆 胞外 血管紧张素 四、酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或相互作用传递信号 （一）蛋白激酶偶联受体介导的信号转导通路也具有相同的基本模式 ①结合配体后受体形成二聚体或寡聚体； ②第一个蛋白激酶被激活。对于具有蛋白激酶活性的受体来说，此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性；对于没有蛋白激酶活性的受体来说，此步骤是受体通过蛋白质-蛋白质相互作用激活与它紧密偶联的蛋白激酶； ③通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰激活下游信号转导分子，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶； ④蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、反式作用因子等，影响代谢途径、基因表达、细胞运动、