大环内酯类氨基糖苷类抗生素课件_1.pptVIP

第35章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素第36章氨基糖苷类抗生素 The department of pharmacology：辛志伟 第35章大环内酯类，林可霉素类和多肽类抗生素 (Macrolides，Lincomycins and Polypeptides ) 第1节 大环内酯类（Macrolides） 【分类】 1、按来源分：天然品、半合成品 2、按化学结构分：14、15、16元环 3、按发展分：三代 大环内酯类 3 【抗菌作用】 1、抗菌谱：第1代较窄，①多数G+菌（包括耐青霉素的金葡菌）；②少数G-菌（脑膜炎萘瑟菌、淋病萘瑟菌、流感杆菌、百日咳杆菌、军团菌、空肠弯曲菌）；③厌氧球菌；④螺旋体、立克次体、衣原体、支原体、弓形虫等。第2代和3代较广（扩展了对G-菌，包括分枝杆菌、绿脓杆菌等的作用）。 2、抗菌力：第2、3代（尤对G-菌、支原体、衣原体、厌氧菌）第1代（红霉素其他药）；在碱性液中作用增强。 大环内酯类 4 3、抗菌机理： 与50S亚基结合→抑制转肽及mRNA的移位→抑制蛋白合成。 为速效抑菌剂。 4、耐药性： 第1代（易，较多见，且有部分交叉）第2代第3代（耐药较少） 机制： （1）产生灭活酶：水解酶（酯酶、葡萄糖酶）；钝化酶（磷酸、乙酰、核苷转移酶） （2）改变靶位结构：产生甲基化酶→使23s核蛋白体中RNA上腺嘌呤残基转录后发生甲基化；核蛋白的某氨基酸被取代。 大环内酯类 5 （3）降低菌体内药物浓度：膜成分改变或出现新成分→药物进入减少；增加外排。 【临床应用】 1、轻中度G+菌感染：包括对青霉素过敏或耐药的金葡菌感染。 2、某些G-菌感染：脑膜炎和淋病萘瑟菌、流感杆菌、军团菌（首选）、百日咳杆菌、布鲁斯菌、空肠弯曲杆菌等引起的感染。 3、厌氧菌引起的口腔感染 大环内酯类 6 4、其他感染：肺炎支原体引起的非典型性肺炎（首选）、衣原体、某些螺旋体、立克次体感染。 【不良反应】 1、局部刺激：口服－胃肠反应；肌注－局部坏死(不宜采用)；静注－静脉炎。 2、肝毒性：可致胆汁淤积、转氨酶升高。以酯化红霉素为强，只宜短期应用。孕妇、慢性肝病、肝功不良者禁，婴幼儿慎用。 3、耳毒性：红霉素静滴过量（＞4g/d）可致耳呜、听觉障碍等。停药或减量可恢复。 大环内酯类 7 4、过敏：多见皮疹及药热。 【常用药物】 1、代表药： 红霉素（erythromycin） 属第1代药物。味苦，不耐酸，口服常用肠溶片或其酯化物。抗菌谱相对较窄，但抗菌力较强。曾广泛用于多种感染，但因胃肠反应较重，耐药菌株较多，现已被第2代及第3代药物取代。 2、其他大环内酯类药物 Polypeptides 2 【临床应用】 主用于耐药金葡菌引起的严重感染及伪膜性肠炎（口服）。 【常用药物】 Polypeptides 4 4、毒性大（肾毒性、神经毒性、神经-肌接头阻滞、过敏、白细胞减少、肝毒性等），一般不作首选药。 【临床应用】 1、曾用于它药无效的严重的G-杆菌（含铜绿假单胞菌）感染。现已少用。 2、敏感菌引起的局部感染（局部应用）。 【常用药物】 多粘菌素B：毒性较大，已少用。 多粘菌素E（粘菌素、抗敌素）：较常用 Aminoglycosides 4 2、作用机制： （1）抑制蛋白质合成：①抑制70s始动复合物形成；②与30s亚基上P10蛋白结合，致A位歪曲，引起错译；③阻止终止因子进入A位，抑制肽链的释放和核糖体的循环利用。 （2）增加胞膜通透性：以离子吸附方式附着于菌膜表面，异常蛋白进入细胞膜，损伤胞膜。 3、特点： 静止期杀菌剂。 ①抗菌作用（杀菌速率、杀菌持续时间、PAE与浓度正相关（浓度依赖性）；②仅对需氧菌有效；③有初次接触效应； ④ 在碱性环境中抗菌作用增强。 Aminoglycosides 5 4、耐药性：可产生，同类间有部分或完全交叉耐药性。 例：SM﹥KM﹥GM﹥AK TM NM 耐药机制： （1）产生钝化酶（乙酰、核苷酸、磷酸转移酶）：一个药可被多种酶钝化，不同药可被同一酶钝化。 （2）靶位变构：S12蛋白中1个氨基酸被替代，对链霉素亲和力下降。 （3）改变胞膜透性：外膜膜孔蛋白变构 Aminoglycosides 8 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素妥布霉素＞阿米卡星奈替米星链霉素。 3、神经-肌接头阻断：大量静滴或腹腔注射引起，与其竞争性与钙结合部位结合有关。心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭。出现时可用钙剂和新斯的明抢救。 4、过敏反应：可致嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热等。其中链霉素可致过敏性休克(其发生率仅次于青霉素)，使用前须做皮