最新第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的剖析课件.ppt

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 局麻药物：一类能在用药部位局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物 亲酯性芳香环 结构组成 中间连接功能基 亲水性胺基 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物 三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性 ? 对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐酸丁卡因除外） ?可显重氮化-偶合反应 ?与芳醛缩合 ?易氧化变色 ? 酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产物具芳伯氨基 2、酯键易水解特性： 水解速度受光、热或碱性条件的影响 3、弱碱性： ?脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外），具有弱碱性 ?要采用非水溶液滴定法或亚硝酸钠滴定法测定含量 ?与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 4、溶解性： ?具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为碱性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂 ?盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机溶剂 ?普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液，有油状的普鲁卡因析出 5、与重金属离子反应特性 酰苯胺类药物 第二节 鉴别试验 一、重氮化-偶合反应 盐酸普鲁卡因的鉴别（直接） 特例：盐酸丁卡因 二、与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别 A、与重金属CU2＋的反应 盐酸利多卡因 B、与钴盐反应 2、盐酸普鲁卡因胺的鉴别 2、苯佐卡因 四、制备衍生物测定熔点 通常的衍生物为： 三硝基苯酚衍生物 硫氰酸盐衍生物 五、吸收光谱特征 1、紫外特征吸收光谱 ☆具有的苯环结构，具有紫外吸收光谱 ☆针对不同的药物、不同的溶剂、不同的浓度、它们的吸收波长不同，吸收系数也不同 2、红外吸收光谱 当该类药物采用其他方法难以进行区别时，用红外吸收光谱就比较容易区别。 第四节 特殊杂质的检查 一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质： ? ChP规定：盐酸普鲁卡因及其注射液、注射用盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸杂质 ? 限量：原料、注射用灭菌粉 0.5% 注射液 1.2% ? 检查方法 2010版：HPLC法 固定相：C18 流动相：磷酸缓冲（含庚烷磺酸钠）--甲醇 检测波长：279nm 外标法计算限量 2005年版 原理： ☆TLC 杂质对照品法 ☆对氨基苯甲酸最低检出量为0.01μg ☆苯胺最低检出量0.01μg 二、盐酸氯普卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 由于盐酸氯普卡因注射液在生产和贮藏过程中会产生4-氨基-2-氯苯甲酸，影响疗效和成品的颜色，故此需要对降解产物进行检查 1、高效液相色谱法（HPLC） 2、液相色谱与质谱联用法（LC-MS） MS LC LC-MS LC-MS/MS LC-ESI-MS/MS LC-APCI-MS/MS LC-ESI-TOF-MS/MS LC-MALDI-TOF-MS/MS LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃ Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min Detection wavelength: 254 nm 2、质谱条件 Positive Scan mode 80~600 mau 喷雾电压：4000V 裂解电压：70V 干燥气（N2）：9.5 L/min 干燥气压力：40psi 干燥气温度：350℃ 三、盐酸利多卡因注射液中2,6—二甲基苯胺及其他杂质的检查 采用高效液相色谱法 不加校正因子的主成分自身稀释对照法 限量： 2,6—二甲基苯胺 0.04% 其他单个杂质 0.5% 其他杂质总限量 1.0% （四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查 高效毛细管电泳 第四节 含量的测定 一、亚硝酸钠滴定法 1、原理 例：中国药典收载有 ☆具有芳伯氨基的药物——盐酸普鲁卡因及其注射剂、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射剂、注射用盐酸普鲁卡因 2、主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应: KBr为催化剂 不