07 程序性细胞死亡.ppt

胚胎发育与程序性细胞死亡 PCD/细胞凋亡与坏死的区别★ (3) 结构特征 7、BcL-2家族 ② 核纤层（lamina）蛋白 细胞核 lamina 染色体 ③ 细胞骨架蛋白：导致细胞解体，形成 凋亡小体 ④ 其他的caspases ⑤ 灭活细胞凋亡的抑制物 3、凋亡蛋白酶活化因子-1（Apaf-1) 130kD，N-端含有一半胱氨酸蛋白酶募集域（CARD），C-端由12个WD-40重复片段组成。 凋亡体/死亡复合体：Cytc -Apaf-1-dATP-proCaspase-9 4、线粒体膜间隙蛋白（线粒体释放的凋亡相关因子） 细胞色素C，凋亡诱导因子， Apaf-1 ,Smac/DIABLO等 5、自由基 活性氧自由基：诱导PCD的发生。 活性氮自由基：NO—高浓度促PCD，低浓度抑制PCD 6、P53基因 修复受损的DNA，如修复失败则通过细胞核途径诱导细胞凋亡。 （射线、毒素） 分子警察 P53的促凋亡机制： （1） DNA结合蛋白，调控基因转录 （细胞核途径） （2）激活线粒体途径 （3）诱导Fas增加 （4）诱导溶酶体的不稳定性 3个亚家族 BcL-2亚家族: 起抗凋亡作用 Bax亚家族 BH3亚家族 起促凋亡作用 BH： BcL-2同源结构域 BcL-2基因家族成员自身或彼此之间有形成二聚体或多聚体的能力，BcL-2家族的蛋白与蛋白相互作用调节着细胞的存活与凋亡。 Bcl-2 （B cell lymphoma/leukemia-2） ： Bcl-2 是第一个被确认有抗凋亡作用，由 229aa构成（鼠236）分布在线粒体膜, 内质网，核膜等处。 Bcl-2 和C. elegans 中的ced-9 有很高的同源 性，具有促进细胞存活的功能。 BcL-2抗凋亡机制： ①直接抗氧化； ②调节PTP开放； ③抑制Bax，Bak的促凋亡作用； ④抑制Caspases激活； ⑤维持细胞钙稳态。 8、凋亡抑制蛋白家族（IAP家族） IAP家族是一组抑制凋亡的蛋白。IAP家族蛋白的BIR （baculoviral IAP repeat)结构域是IAP 抑制凋亡的结构基础。在人类已确定有7种IAP相关蛋白。 作用机制：通过抑制caspase-3,7,9等的活性。 凋亡细胞DNA的断裂 形成高分子量的DNA大片断（50kb) 形成180－200bp整数倍的DNA小片断 非Caspase依赖的内源性核酸内切酶的激活 Caspase依赖的内源性核酸酶激活(CAD) 9. 核酸内切酶 Caspase 8 Caspase 3 Caspase 9 Cleavage of substrates Nucleus Degradation of DNA CAD激活方式 细胞膜 DNA断裂与“梯状条带” R DNA“梯”状条带 * * 湘雅医学院组胚教研室 张彬 第 八 章 蝌蚪尾的消失 脊椎动物的神经系统的发育 发育过程中手和足的成形过程 一、程序性细胞死亡PCD（programmed cell death） 又称细胞凋亡 (apoptosis) （在体内外因素诱导下，由基因严格调控而发生的自主性细胞有序死亡。） 1、概念 一个固有的遗传程序即生物钟，在一个受控制的时间和空间内激活，从而导致细胞死亡。 2、简史 1885年，Flemming第一个描述有关细胞凋亡的 特征；（染色质浓缩形成半月形） 1951年，Glucksmann提出胚胎发育中存在程序 性细胞死亡； 1965年，John Kerr提出“固缩性坏死”概念； 1972年，Kerr，Wyllie，Currie提出“细胞凋亡” （apoptosis）的概念； 1986年， Robert?Horvitz等发现线虫中ced3，4 是促凋亡基因。 1980年，Wyllie等发现细胞凋亡与内源性核酸内 切酶激活有关。“DNA ladder”是细胞 凋亡发生的标志； Sydney Brenner H. Robert Horvitz John Sulston THE 2002 NOBEL PRIZE WINNER 王晓东：最年轻美国科学院院