湿法制中软材物性参数的表征方法研究.docVIP

湿法制粒中软材物性参数的表征方法研究 杜若飞1(，冯 怡1(，徐德生2，章 波1，谢亚林1 （1．上海中医药大学，上海 201203；2．上海中医药大学附属曙光医院，上海 201203） 摘要：目的：初步建立中药提取物湿法制粒软材黏性的表征方法。方法：本文通过考察软材黏性和颗粒得率的相关性，得到湿法制粒过程中软材黏性的“适宜区域”。并绘制黏度值-润湿剂用量-乙醇浓度三者相关性三维图，通过比较“适宜区域”在底面投影面积的大小来比较软材的品质。结果：通过对六种中药提取物“适宜性区域”的比较，得到川芎提取物的“适宜性区域”最大。结论：可以用“适宜性区域”大小来评价中药提取物的软材品质，进而评价该提取物对湿法制粒的适宜性。 关键词：湿法制粒；软材；黏性；三维图；适宜性 湿法制粒是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚集在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制成的颗粒经过表面湿润，其表面改质较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。 软材的制备是湿法制粒的关键工序，关系到所制颗粒的质量、得率和后续剂型的制备。软材的黏性过小，整粒时因颗粒松散，会筛除大量细粉，导致颗粒得率低。而软材黏性过大，过筛整粒时因物料粘连在筛网下表面，同样也会导致得率低。由此可以看出，软材的黏性与颗粒得率有直接关系，只有当软材的黏性在某一特定范围内的时候，颗粒的得率才会达到较高的水平。 生产中对于软材品质的评价目前仍多凭手感来确定，一般以手握紧能成团，而用手指轻压团块即散裂为宜。这种评价方法客观性差，不易形成数字化标准的评价体系，从而无法建立统一的生产工艺标准。 本文尝试着用直接剪切实验所测得的剪应力来表征软材黏性，将软材黏性数字化，通过建立软材黏性与颗粒得率的相关性，找到高得率的黏度“适宜区域”。绘制黏度值-润湿剂用量-乙醇浓度三者相关性三维图，将黏度值三维曲面投影在底面润湿剂用量-乙醇浓度二维平面图上，找到黏度“适宜区域”所对应的润湿剂乙醇浓度和用量。“适宜区域”的投影面积越大，说明制备合适软材过程中所用润湿剂的浓度和用量范围越宽泛的，越容易掌握。因此可以通过比较“适宜区域”在底面投影面积的大小来比较中药提取物湿法制粒的适宜性。 本文选择三种容易吸湿的中药提取物：麦冬多糖干燥粉、双黄连浸膏粉、健腰密骨提取物；两种不易吸湿的中药提取物：猪苓多糖干燥粉和黄芪多糖干燥粉；一种吸湿程度介于二者之间的中药提取物：川芎提取物浸膏粉，作为研究对象研究其对湿法制粒的适宜性。 1 实验仪器与试药 ZJ型应变控制式直剪仪（南京土壤仪器厂有限公司） 黄芪多糖、猪苓多糖、麦冬多糖干燥粉、川芎提取物（均为本实验室自制）；双黄连提取物（上海中医药大学附属曙光医院提供，按药典方法制得, 过80目筛），健腰密骨提取物（上海秀龙中药有限公司，生产批号：070801，过80目筛）。 2 实验方法 2.1 软材黏性的表征及软材黏性与颗粒得率的相关性研究 2.1.1 软材的制备 取各中药提取物粉末(16g)与MCC-101(24g)混合，得到载药量40%的混合物料。每种中药提取物制备混合物料6份，以50%乙醇为润湿剂，润湿剂用量由低到高分为5个量，如1ml、2ml、3ml、4ml、5ml,在每份物料中加入1个量的润湿剂制备软材，最终得到1份混合物料和编号为1、2、3、4、5的五种软材，共计六个样品。 2.1.2 软材黏性表征 使用ZJ型应变控制式直剪仪，选取400Kpa加固力作用5分钟的预压方式，在50kpa垂直压力下对这六个样品进行直接剪切试验，测量剪应力。平行操作三次，求得平均值作为软材的黏度值。 2.1.3 颗粒得率的测定 同时制备相同软材，过14目筛手工制粒，50oC干燥后过1号筛和4号筛整粒，计算得率。颗粒得率=（颗粒质量/混合物料质量）*100% 将黏度值和对应的颗粒得率列表综合比较，得到软材黏性和颗粒得率之间的关系。 2.2 软材黏性与润湿剂浓度和用量的相关性研究 2.2.1 软材的制备 每种中药提取物制备混合物料26份（制备方法见2.1.1）。分别以50%、60%、70%、80%、90%乙醇为润湿剂，每种润湿剂用量分为5个量制备软材。最终每种提取物得到一份物料混合物和25份软材，共计26个样品。用2.1.2所述黏性测定方法测定各样品的黏度值。 2.2.2 黏度值-润湿剂用量-乙醇浓度三者相关性三维图的绘制 将每种提取物的26个样品黏度值与润湿剂乙醇含量和润湿剂用量建立矩阵，利用origin绘图软件绘制三维图。从而的到三者之间的相关性。 3 实验结果 3.1软材黏性与颗粒得率的相关性 表格 1黄芪多糖软材黏性与颗粒得率 乙醇用量（ml） 0 18 20 22 24 30 黏度值 31 38 42 48 40 37 颗粒得率 0 62.2%