生物大分子理论201年 硕士生 信号通路.ppt

* * * 胰岛素受体介导的Ras-MAPK信号通路 胰岛素受体介导的PI3K-Akt信号通路 胰高血糖素受体介导的AC-cAMP-PKA信号通路 血管紧张素II受体介导的 PLC-IP3/DAG-PKC信号通路 EPO受体介导的JAK-STAT信号通路 TNF-α受体介导的NF-κB信号通路 受体介导的信号转导的特点 特异性和敏感性（Specificity and Sensitivity） 酶级联放大效应（amplification by enzyme cascade） 脱敏效应（desensitization） 整合性 受体介导的信号转导的特点 信号转导途径的多样性与交互联系 某一信号的传递往往不是局限在某一单独的信号转导系统内，而是涉及多个系统。一定的胞外刺激可能主要通过特定的信号转导系统起作用，但最终产生的生物学效应往往是细胞内各信息系统相互作用的结果。这种相互调节、相互制约可以解释为何同样的刺激在不同的细胞和组织表现出不同的反应。 信号分子、受体、信号转导途径以及靶细胞之间的多样性组合 一种信号分子可通过不同信号转导途径影响不同的细胞 一种受体可激活多条信号转导途径 信号分子、受体、信号转导途径以及靶细胞之间的多样性组合 一条转导途径的成员可参与激活另外一条转导途径 信号分子、受体、信号转导途径以及靶细胞之间的多样性组合 不同信号转导途径之间具有相互影响和协同调节作用 第三节 信号转导异常与疾病 G蛋白偶联受体异常及相关疾病 G蛋白偶联受体异常与心血管疾病 G蛋白偶联受体异常与肿瘤 G蛋白偶联受体异常与感染 G蛋白偶联受体异常与遗传病 G蛋白偶联受体异常与药物成瘾性疾病 霍乱毒素作用于AC-cAMP-PKA信号通路的机制 G蛋白偶联受体异常与感染 编码Gsα的基因GANS1的第一个外显子中的第一个编码甲硫氨酸并作为起始码的ATG突变为GTG，使得Gsα的翻译合成只能从第二个ATG（第60位氨基酸）开始，最终产生的Gsα缺失了N端的59个氨基酸，导致G蛋白偶联受体的信号转导功能丧失，因而对甲状旁腺激素无反应。 假性甲状旁腺素低下症 （Pseudopseudohypoparathyroidism，pseudoPHP） G蛋白偶联受体异常与遗传病 G蛋白偶联受体异常与药物成瘾性疾病 酪氨酸蛋白激酶受体异常与疾病 human epidermalgrowth factor receptor-2 (HER2) 信号转导分子与药物 费城染色体 慢性粒细胞白血病： bcr-abl酪氨酸激酶 伊马替尼（Imatinib）: 蛋白酪氨酸激酶抑制剂 信号转导分子与药物 Sorafenib是一种口服的新颖靶向治疗药物，能抑制RAF-1、B-RAF的丝氨酸/苏氨酸激酶活性，以及VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3多种受体的酪氨酸激酶活性。 信号转导分子与药物 通用名：曲妥珠单抗 商品名：赫赛汀 细胞通路研究方法 在肿瘤细胞中, 下调A蛋白的表达 抑制肿瘤细胞的体内成瘤, 如何寻 找机制? 思考题 标本 文献报道 数据库 寻找研究目标  重视意义性的相互作用 酵母双杂交 蛋白芯片 文献,尝试,免疫沉淀 质谱 数据库 寻找相互作用蛋白质 归纳,总结,积累,讨论 重视经典,发现非经典 重视翻译后修饰 Cell signaling kit 研究相关信号通路 谢谢！ * * * * 受体酶2：跨膜型鸟苷酸环化酶（guanylyl cyclase, GC） G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体是由单一肽链构成的七跨膜受体，氨基端位于细胞外表面，羧基端位于胞膜内侧，具有7个20-28个氨基酸残基的疏水区，以“蛇”形跨膜7次，在胞外和胞内形成多个环状结构，其胞内的第2、3个环状结构能与G蛋白结合，又称为蛇型受体（Serpentine receptor） 目前已发现的GPCR多达1000余种，是种类最多的受体。 G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体（以肾上腺素受体为例） 核受体 核受体的基本结构 核受体 激素反应元件 核受体 受体类别 代表性成员 类固醇 激素受体 （I型受体） 糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR） 盐皮质激素受体（mineralcorticoid receptor，MR） 雌激素受体（estrone receptor，ER） 孕激素受体（progestogen receptor，PR） 雄激素受体（androgen receptor，AR） 非类固醇 激素受体 （II型受体） 甲状腺激素受体（thyroid hormone receptor，TR） 视黄酸受体（retinoid X receptor，RAR） 视黄醇X受体（retinoid X recep