【专业文献】第十二章 细胞分化与基因表达调控.ppt

三、细胞分化与胚胎发育 Colinear relationship between the spatial pattern of expression and chromosomal locatios of homeotic同位基因) genes in Drosophila. The hox genes of mammals (human and mouse)同源框基因(HOX)是属于多基因家族的转录调节基因,其重要功能是调节胚胎发育 矮牵牛花和金鱼草中发现，一种microRNA突变会将预计发育为花瓣的成分改为雄蕊，提示相同的基因缺陷会打乱花器官一致性被，导致“错误的地方长出错误的器官”。 受精卵的全能性 2.具有浸润性和扩散性 3.细胞间相互作用改变 癌细胞冲破了细胞识别作用与束缚 4.mRNA的表达谱及蛋白表达谱或蛋白活、性改变 甲胎蛋白、端粒酶 5.体外培养的恶性转化细胞的特征 接触性抑制丧失、贴壁性下降 p53和p21参与细胞损伤修复的分子途径 细胞信号调空网络及肿瘤发生相关的主要蛋白 特 点 原癌基因 抑癌基因 基因属性 细胞增殖必需 细胞分化必需 致癌方式 基因突变激活、异常表达 基因缺失或失活 结肠癌发展过程与癌基因的多样性 肿瘤的阶段性发展 散发性和遗传性Rb功能丧失的机理 四、肿瘤干细胞 肿瘤组织中存在的具有干细胞属性的肿瘤细胞群，该种肿瘤细胞与正常干细胞比较具有一定的相似之处，也具有自我复制更新能力，能够产生与上一代完全相同的子代细胞; 具有不断的分化能力，能够产生不同表型的肿瘤细胞，并在体内形成新的肿瘤; 具有与非致瘤细胞不同的表面标志; 只占肿瘤组织中极小一部分（0.01%-4%） 肿瘤干细胞假说:TBC抑制剂联合化疗药物可能使肿瘤完全缓解 Nature杂志２００６年８月１７日对肿瘤干细胞的理念做为科技新闻进行了阐述，为我们更新了思维方法。预计，肿瘤干细胞将成为今后研究的热点 为什么说肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果？ 肿瘤的发生与基因突变的密切相关已经得到证实，但是肿瘤与基因的关系复杂。 绝大多数肿瘤中都可以发现多个基因、多个位点的突变。这就是肿瘤发生的多阶段、多因素理论，能比较好的解释了肿瘤的发生机制。  与正常细胞相比，肿瘤细胞在代谢，分裂，凋亡，运动等各方面都发生了巨大的改变，而这些生物学行为由分别由不同功能的基因来决定（大约在1000个基因左右），所以由正常细胞变为肿瘤细胞这些基因都会有突变在前。 (1) Proto-oncogens: Gain-of-function mutations (2) Tumor suppressor genes: Loss-of-function mutations 癌细胞的形态特征 体积和核质比明显高于正常细胞； 出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性； 线粒体表现为多型性、肿胀、增生 ； 细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。 二、癌基因和抑癌基因 癌基因（原癌基因） 抑癌基因 原癌基因 概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 表达产物：①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2，⑥转录因子，如myc、fos、jun。 原癌基因的激活 抑癌基因 抑癌基因起负调控作用，主要是抑制细胞增殖，促进细胞分化和抑制细胞迁移。 抑癌基因的产物：①转录调节因子，如Rb、p53，②负调控转录因子，如WT，③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21，④信号通路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤ DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2， Rb gene: Rb的突变导致视网膜瘤 癌基因（oncogenes）：v-onc and c-onc 抑癌基因（tumor-suppressor gene）Rb p53 肿瘤的发生 内因：原癌基因的激活和抑癌基因的功能丧失 外因： 三、肿瘤的发生是基因突变逐渐积累的结果 ?癌基因（oncogenes）：v-onc and c-onc 抑癌基因（tumor-suppre