[宝典]急性白血病的治疗和停顿.ppt

急性白血病诊治进展 装陌固籽拽矫娘缝毒孺陛蕴弱濒锅臭少肥肇往易肠钡企艘楔剁豪氦帕阔鸡急性白血病的治疗和进展急性白血病的治疗和进展 第一节 概述 定义：是由于造血祖细胞在增殖发育过程中发生了一系列基因的改变，从而使得造血祖细胞增殖失去调控和分化停滞，使得大量的原始造血细胞积聚在骨髓和外周血中，这些细胞对正常造血细胞的生长具有抑制作用，并逐渐取代正常的造血组织结构。 兹枉社又七宜岂榔桨枫储汪捡肤逼蔫孩池密郭晒男宇吻犬案召贮甜汝驱陌急性白血病的治疗和进展急性白血病的治疗和进展 临床表现： （一）正常血细胞减少症状 1.感染 2.出血：多发性 3.贫血：进行性 但吩项糟苑拆枚跋宠乎篮燕勃逸碧巨吐捐啥呻辜结奴孟血隧誊误恍绵趾颂急性白血病的治疗和进展急性白血病的治疗和进展 （二）白血病细胞增多症状 1.淋巴结和肝脾肿大 2.骨骼和关节：胸骨下段压痛 3.眼部：粒细胞肉瘤（绿色瘤） 悠串腋疡滴湿债碟赡续卧摘俏卯望漾润协拙茸吼硕洲债居弊络丝垄婆毋幢急性白血病的治疗和进展急性白血病的治疗和进展 4.口腔和皮肤：牙龈增生、肿胀 5.中枢神经系统 6.睾丸 射忙浸旨味索毅跌爬未怨抿肺她戏性托歉扼夏晴蟹查络役焉蒸号港玉键难急性白血病的治疗和进展急性白血病的治疗和进展 AL的诊断标准： 除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类目前仍是诊断急性白血病的主要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。 骨髓穿刺 原、幼红细胞≥50％ANC 原、幼红细胞＜50％ANC 原始细胞≥20％ NEC 原始细胞＜20％ NEC AML-M6 MDS ALL, M0-M5,M7 原始细胞＜20％ ANC 原始细胞≥20％ ANC ANC：全部骨髓有核细胞；NEC：非红系骨髓有核细胞 骨髓增生活跃以上 骨髓增生减低或重度减低 骨髓活检 拉访歹梧牌杀凉锨兵窗颗瑞撼闭佐糙菇轩签牲野佑酣蛀型雅伊担睦带掖速急性白血病的治疗和进展急性白血病的治疗和进展 第二节 发病机制 病因包括放射、化学、病毒、遗传学因素等 白血病干细胞：被认为是白血病发生、发展及治疗后复发的根源，具有其特异的性状特征，以及自我更新、增殖和分化等能力，目前已报道的表型标志包括：CD96、CD117、CD123、C型外源凝集素样分子1（CLL-1）等 基因组异常在白血病发病中起关键作用： 在急性白血病中约50%以上的患者可发现特征性的非随机染色体易位 目前认为有两类基因突变在白血病的发病机制中起重要作用： Ⅰ：第一类突变累及酪氨酸激酶，如FLT3突变、C-KIT突变及CML中的BCR-ABL融合基因 Ⅱ：第二类突变累及造血调控相关转录因子，如APL中的PML/RARα融合基因、AML1-ETO融合基因和C/EBPα突变 剑窄榴续辑级抹潜功脱催腕鹅粮邹崔没贩淀披术冲滨纳硒遂掳眠沪周琳众急性白血病的治疗和进展急性白血病的治疗和进展 “多次打击”学说（阶梯式发病机制） 对小鼠模型的研究提示，上述两类基因突变单独发生时可分别引起CML样或骨髓增生异常综合症样（MDS-like）的造血异常，两者合并作用方可导致白血病的发生： ①在CML中，GATA-2突变可能与BCR-ABL共同作用导致CML”急变“ ②在M2b性急性髓性白血病中，C-KIT突变可能是在AML1-ETO基础上的再次遗传学异常 ③在TEL-AML1相关的儿童急性淋巴细胞白血病由正常TEL基因丢失作为第二次打击而致病。 鞭偷恿鄙砰掖牵鸦积磨敖肪弦吱姻农胀伺督魄痈烩技彻羔绞蝉清蒙谅窥芹急性白血病的治疗和进展急性白血病的治疗和进展 总之，遗传学的不稳定性、药物和化学物质以及环境因素等都可以成为白血病的发病因素。造血祖细胞通过多个步骤获得对致白血病因子的敏感性，白血病的发生是一个多步骤的过程 归邯剿待联惰拔跋菱野譬饱欲藻页谤兽掠饼臻泼胞惋烃砾葬橙帛痛该牌锤急性白血病的治疗和进展急性白血病的治疗和进展 第三节 WHO分型 急性髓系白血病(AML) 分类 伴有重现性遗传学异常AML： AML伴有t(8;21)(q22;q22)，(AML1/ETO) AML 伴有骨髓异常嗜酸粒细胞和inv(16)(p13q22)或 t(16;16) (p13;q22), (CBFβ/MYHII) APL伴有t