中国医科大药学医学药理学课件09肾上腺素受体阻断药.ppt

* * 第九章 肾上腺素受体阻断药 (antiadrenergic drugs) 主讲:蔡际群 a受体阻断药 b受体阻断药 非选择性a受体阻断药 a1受体阻断药 a2受体阻断药 非选择性b受体阻断药 b1受体阻断药 a b受体阻断药 一、非选择性a受体阻断药 酚妥拉明 Phentolamine 妥拉唑啉 Tolazoline 药理作用 竞争性非选择性a受体阻断药 NE (-) a 2 1．血管 阻断血管平滑肌的a1受体和直接舒张血管平滑肌作用，血压下降，肺动脉压下降尤为明显。 2．心脏 扩张血管，血压降低，反射性地引起交感神经兴奋，使心脏兴奋， 收缩力增强，心率加快和心输出量增加 ； 阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜a2受体，促进末梢释放NA 。 1．治疗外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛的雷诺氏综 合征、血栓闭塞性脉管炎和冻伤后遗症。 2．静脉滴注NA外漏。 3．治疗休克：在补足血容量的基础上 ，能扩张血管，降低 外周阻力，增加心输出量。 4．治疗急性心肌梗塞和顽固性充血性心力衰竭， 解除心功 能不全时小动脉和小静脉的反射性收缩，降低外周血管 阻力，降低心脏前后负荷，增加心输出量 。 5．用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和防治手术过程中突然发生 的高血压危象。 不良反应 大剂量酚妥拉明可引起体位性低血压。 临床应用 药物排泄缓慢，12小时约排出50％，24小时排泄约80％，一次给药，作用约可维持3～4日。 药理作用 扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压。 临床应用 主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。 不良反应 常见有鼻塞、心悸和体位性低血压。 长效a受体阻断药 酚苄明 phenoxybenzamine 二、选择性a1受体阻断药 哌唑嗪 prazosin 特拉唑嗪 terazosin 哌唑嗪和特拉唑嗪均对动脉和静脉上的a1受体有较高的选择性阻断作用，对神经末梢突触前膜上a2受体作用甚弱。 因此，拮抗NA和Adr的升压作用，扩张血管，降低外周阻力，引起血压降低。 临床应用于治疗和良性前列腺增生和高血压病。 NE (-) a 2 育亨宾 选择地阻断外周突触前膜的a2受体，并可通过血脑屏障，进人中枢神经系统， 阻断中枢a2受体。因其作用复杂，无临床应用意义，仅用作实验研究中的工具药。 三、a2受体阻断药 育亨宾 (yohimbine) NE a 2 yoh 第二节 b肾上腺素受体阻断药 b受体分类 b1受体 主要分布心脏，引起心脏兴奋 尚引起肾素分泌增加 b2受体 主要分布于包括血管在内的平滑肌， 引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用 b1 b2 receptors coupled to Gs， cAMP ↑ b受体阻断药的化学结构 b受体激动药 异丙肾上腺素isoprenaline 非选择性b阻断药 普萘洛尔 propranolol 选择性b1阻断药 阿替洛尔 atenolol 具内在活性的非选 择性b阻断药 吲哚洛尔 pindolol 1. 非选择性β受体阻断药 对bl和b2受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。 2. 选择性bl受体阻断药 对bl受体具有选择性阻断作用, 而对b2受体的阻断作用很弱或无。如美托洛尔, 阿替洛尔和醋丁洛尔 。 β受体阻断药的分类 1. β受体阻断作用： (1) 心脏： 阻断心脏的b1受体后，心率明显减慢，心收缩力减弱，心输出少，房室结传导减慢 ，心肌耗氧量减少。 (2) 血管和血压： ● 阻断血管平滑肌的b2受体，使血管平滑肌a受体兴奋性相对增高。加之心功能抑制，心输出量减少反射性地兴奋交感活性，可引起血管收缩，外周阻力增加。但此作用一般表现不甚明显。 ● 对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血压作用，应用于治疗高血压病。 药理作用 (3)支气管平滑肌： 阻断支气管平滑肌的β2受体，使支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管哮喘的发作。 (4)代谢：抑制脂肪和糖分解代谢 。 2. 内在拟交感活性： 吲哚洛尔、阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断β受体的同时，尚有不同程度的β受体激动作用，表现出部分的拟交感作用，称为内在拟交感活性。一般这种作用较弱，往往被其β受体阻断作用所掩盖，不易表