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南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二章　药物代谢动力学 药物代谢动力学 药动学 研究药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、转化(biotransformation)、排泄(excretion)等体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律 ADME系统 第一节 药物跨膜转运 一、跨膜扩散（被动转运） 呈梯度转运 高 低 不耗能 浓度相等时，扩散停止 无竞争抑制 影响被动转运的因素 脂溶性 大 易通过 分子量 小 易通过 解离度 极性高、解离度大、脂溶性小不 易通过细胞膜（可改变） 离子障 ion trapping ◆ 当pKa与pH的差值以数学值增减时，离子型与非离子型浓度的比值以指数值相应变化 ◆ 苯巴比妥 pKa=7.4 碱化尿液 二、载体转运 需要载体 具有饱和限速 具有竞争抑制 使药物集中在某一器官或组织 逆梯度差转运，需耗能 主动转运 顺梯度差转运，不需耗能 易化扩散 第二节　药物的体内过程 吸 收(absorption) 分布(distribution)、 转化(biotransformation)、 排泄(excretion) 一、吸 收(absorption) 指药物从给药部位进入体循环的过程 iv不存在吸收相 吸收快 —— 显效快 吸收多 —— 作用强 给药途径 1．胃肠道给药　口服(per os, po) 首关消除 生物利用度(F) 2．胃肠道外给药 1) 注射给药　 静脉注射(intravenous, iv) 起效迅速 肌肉注射(intramuscular, im) 可应用较大剂量 皮下注射(subcutaneous, sc) 少 2)吸入给药 肺泡 3)经皮给药 首关消除 第一关卡效应(first pass elimination) 有些口服药物通过胃肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进入体循环的药量减少 影响吸收的因素 1. 理化性质 脂溶性、分子量 2. 给药途径 口服 方便但有明显的首过消除 舌下、直肠 吸入 起效迅速 吸入 舌下、直肠 im sc po 经皮 3. 其他 药物方面 剂型 机体方面 po与胃排空速度、蠕动快慢有关 注射时与注射部位血管多少有关 生物利用度(F) 血管外给药经吸收并经首关消除后进入体循环的相对量和速率 口服等量药物后的AUC 绝对生物利用度 = ×100% 静注等量药物后的AUC 受试药物AUC 相对生物利用度 = ×100% 标准药物AUC 二、分 布 (distribution) 血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合的特点 可逆性：结合后药理活性暂时消失，结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中 结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换 能与内源性代谢物竞争结合而发生置换 具饱和性 药物分布的特点 药物消除的方式之一，大多为被动转运 药物的分布不均匀、不同步 强心苷 如果主动转运，则药物集中在某一特定器官 氯喹、碘 决定药物在体内分布的因素 1.血浆蛋白结合率 2.药物本身的理化性质：脂溶性、分子量 3. 组织血流量和药物与组织的亲和力：心、脑、肾 4.体液的pH值和药物的解离度 5.特殊屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 脂溶性高的药物 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) 三、生物转化 biotransformation  药物代谢 metabolism 药物在体内发生的化学结构上的变化 转化的结果 1.失活：药理活性下降或消失，转化为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外，是药物从机体消除的方式之一 2.活化 前体激活 无活性的前体物质转化为有活性的物质 如 左旋多巴 多巴胺 代谢激活 母体和转化物均有活性 转化不是解毒 生物转化的方式 I相反应：氧化、还原、水解 - 使多数药物